Análise dos mecanismos moleculares de ação do T3 sobre as E3 ligases atrogin e murf1 no músculo esqulético (2013)
- Authors:
- Autor USP: MORISCOT, ANSELMO SIGARI - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA; MUSCULO ESQUELÉTICO; LIGASES; ATROFIA MUSCULAR
- Language: Português
- Abstract: Introdução A atrofia muscular observada em resposta ao hipertiroidismo resulta de um aumento da taxa de degradação protéica excedendo o aumento de síntese protéica. No entanto, os processos moleculares responsáveis por essas ações ainda não são bem entendidos. Estudos prévios sugerem que o aumento da expressão das E3 ligases (Atrogin/MurF1) através de FOXO seja uma das principais causas responsáveis pela proteólise observada nos animais hipertiroideos. Entretanto, dados inicias do presente estudo mostram que a modulação de Atrogin/MurF1 por T3 pode ser independente dos fatores de transcrição FOXO. Todavia é possível que Atrogin/MurF1 sejam moduladas diretamente pelos receptores de T3 (TRs) através da sua interação com possíveis elementos responsivos (TREs) que se encontram na região promotora desses genes. Objetivos Investigar modulação direta de Atrogin/MuRF1 através dos TRs. Métodos Ratos Wistar de 200-260 gramas foram induzidos ao hipertiroidismo experimental (6µg T3/100g peso corporal/dia) correspondente à 20X a dose fisiológica por 0.5, 1 e 7 dias. A responsividade de Atrogin e MuRF1 por T3 foi analisada por RT-PCR e Western Blot (WB). Também foram analisados por WB os níveis protéicos de AKT e FOXO1 total e fosforilado. Ensaios de imunofluorescência foram realizados para analizar a localização de FOXO1 e FOXO3 na fibra muscular através de cortes transversais do músculo sóleo. Para localizar potenciais TREs na região promotora de Atrogin e MuRF1 foi utilizado o programa de linguagem Pyton 3.3. Todos os procedimentos foram aprovados pelo Comitê de Ética do Instituto de Ciências Biomédicas (#151/112/02).Resultados O tratamento com T3 por 7 dias provocou um aumento da expressão gênica das E3 ligases Atrogin/ MuRF1 vs. Controle (1.8 + 0.4 e 2.0 +0.4 p <0.05 respectivamente). O aumento da expressão dessas E3 ligases também pôde ser notada à nível protéico. Não foram observadas diferenças na relação da expressão protéica total e fosforilada de AKT e FOXO1. Estes dados nos sugerem que a modulação dessas E3 ligases pode ocorrer por uma outra via. Através da imunofluorescência não foi possível detectar co-localização dos fatores de transcrição Foxo1 e Foxo3 com o mionúcleo. Todavia é possível que a modulação dessas E3 ligases nesses animais ocorra independentemente de FOXO. Ao analisar a região upstream 5' UTR de Atrogin/MuRF1 notou-se a existência de potenciais TREs suportando nossa hipótese de que essas E3 podem sofrer uma modulação direta pelos TRs. Conclusão Com os dados obtidos até o momento é possível inferirmos que a modulação de Atrogin e MuRF1 em animais hipertiroideos ocorre de forma independente de Foxo1 e Foxo3.
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
RAMOS, G. V. e ROSANSKI, A. e MORISCOT, Anselmo Sigari. Análise dos mecanismos moleculares de ação do T3 sobre as E3 ligases atrogin e murf1 no músculo esqulético. 2013, Anais.. Caxambu: FeSBE, 2013. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Ramos, G. V., Rosanski, A., & Moriscot, A. S. (2013). Análise dos mecanismos moleculares de ação do T3 sobre as E3 ligases atrogin e murf1 no músculo esqulético. In Resumos. Caxambu: FeSBE. -
NLM
Ramos GV, Rosanski A, Moriscot AS. Análise dos mecanismos moleculares de ação do T3 sobre as E3 ligases atrogin e murf1 no músculo esqulético. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Ramos GV, Rosanski A, Moriscot AS. Análise dos mecanismos moleculares de ação do T3 sobre as E3 ligases atrogin e murf1 no músculo esqulético. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] - Effect creatine supplementation upon skeletal muscle wasting during immobilazation
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