Ativação seletiva do controle de qualidade mitocondrial minimiza a progressão da insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio (2013)
- Authors:
- USP affiliated authors: BRUM, PATRICIA CHAKUR - EEFE ; FERREIRA, JULIO CESAR BATISTA - ICB ; MATTOS, KATT COELHO - EEFE
- USP Schools: EEFE; ICB; EEFE
- Subjects: ANATOMIA; INFARTO DO MIOCÁRDIO; INSUFICIÊNCIA CARDÍACA ANIMAL; ESTRESSE OXIDATIVO; RATOS WISTAR
- Language: Português
- Abstract: Introdução A formação e o acúmulo de aldeídos decorrentes do estresse oxidativo são extremamente cardiotóxicos e contribuem para o aparecimento das doenças cardiovasculares. O 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE), um aldeído originado a partir da oxidação de fosfolipídios presentes na membrana interna da mitocôndria, apresenta grande poder deletério ao coração. A enzima mitocondrial aldeído desidrogenase 2 (ALDH-2) é uma das principais responsáveis pela eliminação do 4-HNE e manutenção do controle de qualidade mitocondrial. Demonstramos recentemente que a ativação desta enzima utilizando Alda-1, um agonista seletivo da ALDH2 desenvolvido pelo grupo, previne danos cardíacos oriundos do processo agudo de isquemia/reperfusão. Objetivos Com o intuito de melhor entender o papel da ALDH2 na insuficiência cardíaca (IC), bem como seu impacto na bioenergética mitocondrial, tratamos ratos com IC de etiologia isquêmica com Alda-1. Métodos Foram utilizados ratos Wistar machos com 3 meses de idade (250 gramas) divididos em 3 grupos: Sham; IC e IC tratado com Alda-1 por um período de 6 semanas (10mg/kg/dia). As análises bioquímicas foram realizadas na área cardíaca livre de infarto. Os dados estão apresentados em média±epm (porcentagem do grupo Sham) Resultados Os animais com IC apresentaram um prejuízo no controle de qualidade mitocondrial, caracterizado pelo acúmulo de proteínas carboniladas (143±15%) e maior formação de adutos de 4-HNE (123±11%) comparados ao grupo Sham. Essas alterações foram acompanhadas pela redução da respiração mitocondrial (77±13%), maior abertura dos poros mitocondriais (179±3%) e exacerbada liberação de peróxido de hidrogênio mitocondrial (391±133%), contribuindo sobremaneira para a redução da fração de encurtamento cardíaca (42±3,1%) em relação ao grupo Sham.O tratamento com Alda-1 foi capaz de aumentar a atividade da ALDH2 (249±71%) e reduzir os níveis de proteínas carboniladas (111±11%) e adutos de 4-HNE (98±4%) para valores próximos do grupo Sham. Ainda, a Alda-1 foi capaz de restaurar a respiração mitocondrial (106±13%) e a abertura dos poros mitocondriais (101±2%), diminuindo parcialmente da liberação de peróxido de hidrogênio mitocondrial (184±53%). Por fim, o tratamento sustentado com Alda-1 foi capaz de melhorar, pelo menos em parte, a fração de encurtamento ventricular (59±5%) comparado ao grupo Sham. Conclusão Dessa forma, nossos achados pré-clínicos indicam que o ativador da ALDH2 (Alda-1) tem um importante papel na restauração do controle de qualidade mitocondrial na IC, caracterizado pela melhora na bioenergética mitocondrial associada ao menor estresse oxidativo, contribuindo sobremaneira para a regressão da fisiopatologia da IC.
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
GOMES, K. M. S.; CAMPOS, J. C.; QUELICONI, B.; et al. Ativação seletiva do controle de qualidade mitocondrial minimiza a progressão da insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio. Anais.. Caxambu: FeSBE, 2013. -
APA
Gomes, K. M. S., Campos, J. C., Queliconi, B., Lima, V. M., Dourado, P. M. M., Mattos, K. C., et al. (2013). Ativação seletiva do controle de qualidade mitocondrial minimiza a progressão da insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio. In Resumos. Caxambu: FeSBE. -
NLM
Gomes KMS, Campos JC, Queliconi B, Lima VM, Dourado PMM, Mattos KC, Kowaltowski A, Brum PC, Ferreira JCB. Ativação seletiva do controle de qualidade mitocondrial minimiza a progressão da insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio. Resumos. 2013 ; -
Vancouver
Gomes KMS, Campos JC, Queliconi B, Lima VM, Dourado PMM, Mattos KC, Kowaltowski A, Brum PC, Ferreira JCB. Ativação seletiva do controle de qualidade mitocondrial minimiza a progressão da insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio. Resumos. 2013 ; - Papel dos receptores B2-adrenérgicos nas alterações musculoesqueléticas desencadeadas pela insuficiência cardíaca
- Pharmacological inhibition of BII PKC cardioprotective in late-stage hypertrophy and end-stage heart failure
- Protein quality control disruption by PKCβII in heart failure; rescue by the selective PKCβII inhibitor, βIIV5-3
- Cardioproteção mediada pela ativação da enzima mitocondrial aldeído desidrogenase 2 na insuficiência cardíaca
- Protein quality control disruption by PKCβII in heart failure; rescue by the selective PKCβII inhibitor, βIIV5-3
- Exercise prevents impaired autophagy and proteostasis in a model of neurogenic myopathy
- Lack of β2-AR improves exercise capacity and skeletal muscle oxidative phenotype in mice
- Lack of Beta2-adrenoceptors acellerates skeletal muscle atrophy in ischemia-induced heart failure mice
- Contribuição dos receptores 'beta'-adrenérgicos no fenótipo muscular esquelético e na potência aeróbica de camundongos
- Protein quality control disruption by PKCbetaII in heart failure
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