Efeitos do tratamento com losartan ou espironolactona sobre o remodelamento vascular induzido pela hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos em aorta de ratos (2013)
- Authors:
- Autor USP: ROSSONI, LUCIANA VENTURINI - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA; RATOS WISTAR; RECEPTORES ADRENÉRGICOS; AORTA DE ANIMAL
- Language: Português
- Abstract: A ativação dos receptores beta-adrenérgicos (beta-AR) pode aumentar os níveis circulantes de angiotensina II e aldosterona e, via ativação de receptor AT1 e MR, respectivamente, ambos podem causar efeitos hipertróficos e fibróticos na vasculatura, além de um desbalanço na deposição/degradação de matriz extracelular por meio da ativação de MAP kinases (MAPK) e metaloproteinases (MMP). Já foi descrito que a hiperativação dos beta-AR via tratamento com isoproterenol (ISO) altera a função vascular, porém, não se sabe se modula a estrutura de artérias. Objetivos Avaliar os efeitos do tratamento com ISO sobre parâmetros estruturais da aorta de ratos, as vias de sinalização associadas e um possível papel modulador dos antagonistas de receptor AT1 e MR, losartan (LOS) ou espironolactona (ESP), respectivamente.Métodos Ratos Wistar (n= 50; 300-400g) foram divididos em 4 grupos tratados por 7 dias: Controle (CT); ISO (0,3 mg/kg/dia s.c); co-tratado com ISO+LOS (IL; 40 mg/kg/dia v.o.) e ISO+ESP (IE; 200 mg/kg/dia v.o.). Após os tratamentos, os ratos foram anestesiados e canulados para medida da pressão arterial média (PAM) e então a aorta foi perfundida com formalina em pressão igual à sua PAM. Cortes transversais (5µm) corados com hematoxilina-eosina foram obtidos. As áreas interna (Ai) e externa (Ae), os diâmetros interno (Di) e externo (De), a área de secção transversal (AST), a espessura da parede (EP) e a razão EP/Di foram obtidos em microscópio óptico (5X) e analisados no software Image J. Calculou-se a tensão circunferencial da parede (CWT= PAMxDi/2). Em homogenato de aortas, avaliou-se via Western-blot a expressão proteica das MAPKs ERK 1/2 e P38, de MMP-2 e de seu inibidor tecidual TIMP-2, normalizados pela expressão da alfa -actina. Os dados estão expressos como média±EPM. ANOVA 1-via: *P < 0,05 vs. CT; +P < 0,05 vs. ISO.Resultados O ISO não alterou a PAM (CT: 93±1 vs. ISO: 94±2 mmHg), mas LOS a reduziu em IL (IL: 67±3+ mmHg), enquanto ESP não alterou este parâmetro. A aorta do grupo ISO apresentou aumento de Ai (CT: 1,7±0,06 vs. ISO: 2,2±0,08* mm2), Ae (CT: 2,3±0,06 vs. ISO: 2,7±0,09* mm2), Di (CT: 1,5±0,03 vs. ISO: 1,7±0,05* mm2) e De (CT: 1,8±0,02 vs. ISO: 2,0±0,04 mm2*) em relação ao CT. O co-tratamento com LOS não modificou esses parâmetros. Já a ESP reduziu Ai (IE: 1,9±0,04+ mm2) e Ae (IE: 2,5±0,06+ mm2) em comparação ao ISO. A CWT do ISO foi aumentada (CT: 1,01±0,35 vs. ISO: 1,16±0,35* 104dynes/cm) e normalizada apenas em IL (IL: 0,8±0,5+ 104dynes/cm). Não houve alteração significativa nos valores de AST, EP e EP/Di entre os grupos estudados. O ISO aumentou a expressão de ERK1/2 (+31%), P38 (+39%) e da razão MMP-2/TIMP-2 (+79%), em relação ao CT. IL apresentou redução da expressão proteica apenas de ERK 1/2, enquanto que em IE a expressão de ERK 1/2, P38 e MMP-2/TIMP-2 foi normalizada. Conclusão Os dados sugerem que a hiperativação beta-AR causa um remodelamento eutrófico para fora da aorta e aumenta a CWT. O co-tratamento com LOS reverteu este aumento, provavelmente devido a um efeito hipotensor no grupo ISO. Já a ESP reverteu as alterações de área induzidas pelo ISO, associado com uma normalização da expressão das MAPKs ERK 1/2 e P38 e da MMP-2 ativa na aorta.
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
CLERICI, S. P. et al. Efeitos do tratamento com losartan ou espironolactona sobre o remodelamento vascular induzido pela hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos em aorta de ratos. 2013, Anais.. Caxambu: FeSBE, 2013. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Clerici, S. P., Victorio, J. A., Bessa, K., Davel, A. P. C., & Rossoni, L. V. (2013). Efeitos do tratamento com losartan ou espironolactona sobre o remodelamento vascular induzido pela hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos em aorta de ratos. In Resumos. Caxambu: FeSBE. -
NLM
Clerici SP, Victorio JA, Bessa K, Davel APC, Rossoni LV. Efeitos do tratamento com losartan ou espironolactona sobre o remodelamento vascular induzido pela hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos em aorta de ratos. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Clerici SP, Victorio JA, Bessa K, Davel APC, Rossoni LV. Efeitos do tratamento com losartan ou espironolactona sobre o remodelamento vascular induzido pela hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos em aorta de ratos. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ] - Efeito do tratamento crônico com NACL na reatividade a fenilefrina dos leitos vasculares caudal e renal de ratos
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