Expressão de microRNAs e inter-relações com o efeito de MURFS no processo de regeneração muscular esquelética (2013)
- Authors:
- Autor USP: MORISCOT, ANSELMO SIGARI - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: ANATOMIA; SISTEMA MUSCULOESQUELETICO; CAMUNDONGOS; REGENERAÇÂO (FENOMENOS BIOLÓGICOS); RNA; ATROFIA MUSCULAR
- Language: Português
- Abstract: Introdução O processo regenerativo é de extrema importância para manutenção funcional do tecido muscular esquelético refletindo na saúde e qualidade de vida do individuo. Estudos em andamento em nosso laboratório demonstram que MuRF1 e seu homologo MuRF2, E3-ligases que possuem um papel importante no processo de atrofia muscular esquelética, são também cruciais para o processo de regeneração muscular e são fortemente induzidos durante a regeneração por um mecanismo ainda desconhecido. No sentido de investigar os possíveis mecanismos envolvidos na hiperexpressão de MuRFs no processo regenerativo, estamos avaliando nesse estudo certos microRNAs (miRs, inibem a expressão de genes alvos a nível pós-transcricional) que são capazes de inibir MuRF1 e MuRF2, e que após uma lesão. Nessa hipótese a hiperexpressão de MuRFs durante o processo regenerativo é causada pela repressão de miRs que tem como alvo os próprios MuRFs. Objetivos Determinar a expressão e impacto de microRNAs no processo regenerativo, com foco no papel que MuRFs exercem sobre a regeneração muscular esquelética.Métodos Camundongos machos C57/B16 adultos (8sem. 30±3g) foram induzidos à lesão muscular com Cardiotoxina (20μl, 10µM) injetada no músculo tibial anterior (TA) exposto cirurgicamente. Os animais foram divididos em grupos conforme os decorrentes períodos de recuperação de 1, 3 e 10 dias (n=4, CTX 1, 3, e 10). Os animais do grupo controle (n=4, Control) foram injetados com solução salina 0,9%. Após estes períodos, os animais foram sacrificados e tiveram seu músculo TA removido e dividido para analise histológica (coloração HE) e extração de RNA total para PCR-Real Time (analise do Ct baseado no controle endógeno snoRNA234). Aprovado pela Comissão de ética no uso de animais, CEUA-ICB/USP n°151. Resultados Cortes histológicos de músculo TA injetados com CTX após 1 e 3 dias, mostram amplos sinais de necrose com perda de continuidade das fibras musculares, espaços vazios, fibras hipercontraídas e infiltrado inflamatório. Após 10 dias de recuperação o músculo retorna a arquitetura tecidual normal com presença de fibras com núcleos centralizados. Hiperexpressão proteica de MuRF1 e MuRF2 foi observada aos 3 e 10 dias pós-lesão com CTX(aumento de 15% e 70%). A analise do miR-29c e miR-101a, que têm como alvo MuRF1 mostram que ambos diminuem em 1 dia (redução de 70% e 80%) e 3 dias pós-lesão com CTX(redução de 20% e 30%). A expressão destes miRs se elevam a níveis acima do controle com 10 dias pós-lesão(aumento de 40% e 50%). Da mesma forma o miR-133a, que tem como alvo MuRF2, diminui sua expressão com 1 dia(redução de 70%) e 3 dias de pós- lesão(redução de 90%), no entanto após 10 dias de lesão esta diminuição de expressão é minimizada(redução de 40%;p <0,05 vs control).Conclusão A análise histológica do processo regenerativo mostra que a injeção com cardiotoxina foi um modelo eficiente para induzir a lesão muscular. A diminuição da expressão dos miR-29c, miR-101a e miR-133a favorecem a hiperexpressão de MuRF1 e 2 durante o processo de regeneração em 1 e 3 dias pós-lesão, uma vez que estes miRs repressores estão diminuídos. Por outro lado, os níveis de expressão se elevam após 10 dias de lesão possibilitando a repressão de MuRFs à níveis basais. Estes resultados parciais demonstram que os microRNAs estudados são regulados no processo de regeneração muscular, com potencial para controlar a indução de MuRFs neste processo.
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
SILVA, W. J. D. e BAPTISTA, I. L. e MORISCOT, Anselmo Sigari. Expressão de microRNAs e inter-relações com o efeito de MURFS no processo de regeneração muscular esquelética. 2013, Anais.. Caxambu: FeSBE, 2013. . Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Silva, W. J. D., Baptista, I. L., & Moriscot, A. S. (2013). Expressão de microRNAs e inter-relações com o efeito de MURFS no processo de regeneração muscular esquelética. In Resumos. Caxambu: FeSBE. -
NLM
Silva WJD, Baptista IL, Moriscot AS. Expressão de microRNAs e inter-relações com o efeito de MURFS no processo de regeneração muscular esquelética. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 16 ] -
Vancouver
Silva WJD, Baptista IL, Moriscot AS. Expressão de microRNAs e inter-relações com o efeito de MURFS no processo de regeneração muscular esquelética. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 16 ] - Effect creatine supplementation upon skeletal muscle wasting during immobilazation
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