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Efeito do inibidor de proteinase de origem vegetal CrataBL, sobre a lesão pulmonar induzida pela elastase em camundongos C57/BI6 (2014)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: OLIVA, LEANDRO VILELA - FM
  • USP Schools: FM
  • Subjects: DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA; ENFISEMA PULMONAR; INFLAMAÇÃO; ESTRESSE OXIDATIVO; ENZIMAS; CAMUNDONGOS
  • Keywords: Airway remodeling; Camundongos; Capparaceae; Capparaceae; Chronic obstructive pulmonary disease; Doença pulmonar obstrutiva crônica; Elastase pancreática; Enfisema pulmonar; Inflamacao; Inflammation; Inibidores de proteases; Mice; Oxidative stress; Pancreatic elastase; Protease inhibitors; Pulmonary emphysema; Remodelamento das vias aéreas
  • Language: Português
  • Abstract: O objetivo deste trabalho foi avaliar se a proteína bifuncional de planta, CrataBL, que tem lectina e as propriedades inibidoras de enzima, modula alterações de mecânica pulmonar, inflamatórias e remodelamento induzidas por elastase intratraqueal em camundongos. Métodos: 36 camundongos C57BL6 receberam elastase (0,025 mg) por instilação intratraqueal (grupo ELA e ELA-CrataBL). Os grupos controles receberam salina (grupo SAL e SAL-CrataBL). Os camundongos foram tratados com instilação intraperitoneal de CrataBL (2mg/kg) nos dias 1, 14 e 21 após a instilação intratraqueal de elastase (grupo SAL-CrataBL e ELA-CrataBL) os animais controle receberam salina no mesmo volume. No dia 28, os camundongos foram anestesiados, ventilados mecanicamente e foram analisados a resistência e elastância do sistema respiratório (Ers e Rrs), elastância e resistência tecidual (Htis e Gtis), resistência das vias aéreas (Raw) e óxido nítrico exalado (NOex). Após, o lavado broncoalveolar (LBA) foi realizado, os pulmões foram retirados e por morfometria, e foram quantificados o intercepto linear médio (Lm), a quantidade de neutrófilos, células positivas para TNF-alfa, fibras colágenas, elásticas, células positivas para MMP-9, MMP-12, TIMP-1, eNOS e iNOS e isoprostano no parênquima pulmonar e vias aéreas. No parênquima foram avaliados os macrófagos nos septos alveolares e nas vias aéreas, foram também avaliadas as células para MUC-5.Resultados: No grupo ELA houve um aumento na Ers, Raw, Gtis, Htis, Lm, NOex, nas células totais, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos e linfócitos no LBA em relação aos controles (p < 0,05), sendo que Raw, diminuiu também nos grupos SAL-CrataBL e ELA-CrataBL. Nos grupos tratados com CrataBL houve uma diminuição de Ers (37,0±2,2 cmH2O/L), Htis (37,9±3,5 cmH2O/ml/s), ENO (14,7±0,7 ppb), comparativamente ao grupo ELA (p < 0,05). No LBA houve atenuação de neutrófilos (0,003±0,001 104células/ml), linfócitos (0,003±0,001 104células/ml) e de Lm (54,6±6,0 mm). Complementando a avaliação, no grupo que recebeu elastase houve um aumento no número de macrófagos (22,88 +- 2,24 células/104um2), neutrófilos (1,18 +- 0,15 células/10 4um2), células positivas para TNF-alfa (12,52 +- 0,42 células/104um2) no parênquima pulmonar. Nas alterações de remodelamento no parênquima pulmonar, houve um aumento da proporção de volume de fibras colágenas (11,5 +- 0,11%), elásticas (0,5 +- 0,03%), na quantidade de células positivas para MMP-9 (18,59 +- 1,87 células/104µm2), MMP-12 (20,17 +- 1,92 células/104µm2), TIMP-1 (14,42 +- 2,05 células/104um2) em comparação com os controlos (p < 0,001).No estresse oxidativo, houve um aumento de eNOS (13,15 +- 0,40 células/104µm2), iNOS (10,49 +- 0,65 células/104µm2) e isoprostano (18,11 =- 5,38%). O tratamento CrataBL (grupo ELA-CrataBL) reduziu no parênquima pulmonar a quantidade de macrófagos (9,58 +- 1,36 células/104µm2), neutrófilos (0,75 +- 0,1 células/104µm2), células positivas para TNF-alfa (10.4±0,49 células/104µm2), fibras colágenas (10,8 +- 0,13%), elásticas (0,3 +- 0,02%), a quantidade de células positivas para a MMP-9 (10,35±0,65 células/104µm2), MMP-12 (14,15±0,59 células/104µm2), TIMP-1 (9,89 +- 2,79 células/104µm2), MUC-5 (3,56 +- 0,54 células/104µm2), eNOS (6.98 +- 0.32 células/104µm2) e iNOS (6,21 +- 0,42 células/104µm2) e isoprostano (8,96 +- 3,08 %) em relação ao grupo ELA (p < 0,001). Nas vias aéreas também ocorreu um aumento significativo de neutrófilos (5,97 +- 1,03 células/104µm2), células positivas para TNF-alfa (15,82 +- 1,03 células/104µm2). Nas alterações de remodelamento pulmonar nas vias aéreas também ocorreu um aumento da proporção de volume de fibras colágenas (8,73 +- 2,59%), elásticas (2,56 +- 0,18%), na quantidade de células positivas para MMP-9 (14,86 +- 1,77 células/104µm2), MMP-12 (18,56 +- 1,79 células/104µm2), TIMP-1 (1,31 +- 0,12 células/104µm2) e MUC-5 (7,09 +- 1,71 células/104µm2) em comparação com os controlos (p < 0,001). No estresse oxidativo, houve um aumento de células positivas para eNOS (3,09 +- 0,08 células/104µm2), iNOS (5,4 +- 0,3 células/104µm2) e isoprostano (18,11 +- 5,38%) em comparação com os controlos (p < 0,001).O tratamento CrataBL (grupo ELA-CrataBL) reduziu nas vias aéreas a quantidade de neutrófilos (4,62 +- 0,61 células/104µm2), TNF- alfa (14,30 +- 1,28 células/104µm2), fibras colágenas (7,80 +- 1,37%), elásticas (1,4 +- 0,13%), a quantidade de células positivas para a MMP-9 (9,93 +- 1,39 células/104µm2), MMP-12 (12,06 +- 1,15 células/104µm2), TIMP-1 (0,73 +- 0,05 células/104µm2), MUC-5 (3,56 +- 0,54 células/104µm2), eNOS (1,89 +- 0,16 células/104µm2) e iNOS (4,3 +- 0,31 células/104µm2), isoprostano (7,34 +- 2,31%) em relação ao grupo ELA (p < 0,001). Conclusão: CrataBL atenua as alterações de mecânica pulmonar, lavado bronco alveolar, responsividade inflamatória, controle do remodelamento e estresse oxidativo induzidas pela elastase. Embora mais estudos devam ser realizados, esta proteína bifuncional pode contribuir como potencial ferramenta terapêutica para o tratamento da DPOC
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 28.04.2014
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    FM2484562-20W4.DB8 SP.USP FM-1 O41ef 2014 original
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    • ABNT

      OLIVA, Leandro Vilela; TIBÉRIO, Iolanda de Fátima Lopes Calvo. Efeito do inibidor de proteinase de origem vegetal CrataBL, sobre a lesão pulmonar induzida pela elastase em camundongos C57/BI6. 2014.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5165/tde-29052014-092728/ >.
    • APA

      Oliva, L. V., & Tibério, I. de F. L. C. (2014). Efeito do inibidor de proteinase de origem vegetal CrataBL, sobre a lesão pulmonar induzida pela elastase em camundongos C57/BI6. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5165/tde-29052014-092728/
    • NLM

      Oliva LV, Tibério I de FLC. Efeito do inibidor de proteinase de origem vegetal CrataBL, sobre a lesão pulmonar induzida pela elastase em camundongos C57/BI6 [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5165/tde-29052014-092728/
    • Vancouver

      Oliva LV, Tibério I de FLC. Efeito do inibidor de proteinase de origem vegetal CrataBL, sobre a lesão pulmonar induzida pela elastase em camundongos C57/BI6 [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5165/tde-29052014-092728/

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