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Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum (2014)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: KRONENBERGER, THALES - ICB
  • USP Schools: ICB
  • Subjects: PLASMODIUM; MALÁRIA; MODELAGEM MOLECULAR; VITAMINA B6; ATIVIDADE ENZIMÁTICA
  • Keywords: Dinâmica molecular; Malaria; Malária; Modelagem molecular; Molecular dynamics; Molecular modelling; Piridoxal quinase; Pyridoxal kinase; Vitamin B6; Vitamina B6
  • Language: Português
  • Abstract: O metabolismo de vitamina B9 é um alvo terapêutico conhecido para malária . A vitamina B6 foi validada como essencial para o parasita. Esse trabalho analisa bioqui mica - e estruturalmente mutantes da enzima piridoxal quinase, pela combinação de análises in silico associadas a ensaios bioquímicos . A estrutura da PdxK de P. falciparum permiti u a localização do sítio ativo e d a interface de dimerização . Logo foram sugeridas mutações que alterassem esses resíduos para investigar su a importância . D inâmica molecular sugere que a dimerização é responsável pela estabi lidade do sítio ativo , algo coerente com a diminuição da atividade enzimática na maioria das mutantes . F iltração em gel aponta um equilíbrio entre a conformação monômero - dímero mostrando que as mutações na interface não estão relacionadas a dimerização , mas envolvidas com a estabilização do folding n a região do sítio ativo. A mesma é recoberta por uma tampa q ue impede a auto - hidróli se do ATP, há também um resíduo serina que estabiliza a conformação do piridoxal durante a catálise, as mutações em ambas as regiões levaram a inativação da enzimática. A hipótese de que a interação da Pf PdxK com ligantes de RNA não se mostrou conclusiva.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 13.02.2014
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    ICB12100082948T-ICB BMP QX4 K93ie 2013
    How to cite
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    • ABNT

      KRONENBERGER, Thales; WRENGER, Carsten. Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum. 2014.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082014-140851/ >.
    • APA

      Kronenberger, T., & Wrenger, C. (2014). Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082014-140851/
    • NLM

      Kronenberger T, Wrenger C. Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082014-140851/
    • Vancouver

      Kronenberger T, Wrenger C. Implicações estruturais de mutantes da piridoxal quinase de Plasmodium falciparum [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12082014-140851/