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O efeito do tratamento com sinvastatina no metabolismo de proteínas em coração de ratos Wistar (2014)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SILVA, NATALIA LAUTHERBACH ENNES DA - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: CORAÇÃO; FÁRMACOS (ANTAGONISTAS E INIBIDORES); COLESTEROL; METABOLISMO DE PROTEÍNA
  • Language: Português
  • Abstract: O tratamento com estatinas promove efeitos tóxicos na musculatura esquelética de roedores e humanos, os quais podem ser causados através do estímulo dos sistemas proteolíticos ubiquitina-proteassoma (UPS) e lisossomal/autofágico, pela inibição da via de sinalização PI3K/Akt/Foxo3. Contudo, nada se conhece acerca dos efeitos das estatinas no metabolismo de proteínas no coração. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações induzidas pelo tratamento com sinvastatina (80 mg.‘kg POT.-1’.‘dia POT.-1’; sonda gástrica) por 12 e 21 dias na expressão dos componentes dos sistemas UPS (atrogin-1 e MuRF1) e lisossomal/autofágico (LC3, Gabarapl1 e Catepsina L), bem como investigar o conteúdo proteico e o nível de fosforilação da Akt, Foxo3a, AMPKα e Ulk1 (proteína envolvida no controle da mitofagia) no coração de ratos Wistar normais. O tratamento com sinvastatina não alterou a massa do coração, mas reduziu o ganho de peso corporal, o peso do músculo gastrocnemius, o peso dos tecidos adiposos brancos epididimal e retroperitoneal, bem como a gordura da carcaça. A administração de sinvastatina em ambos os períodos reduziu os níveis séricos de colesterol e triglicérides, comprovando a eficácia do tratamento, sem alterar a glicémia, insulinemia e os níveis séricos de ácidos graxos livres. O tratamento com sinvastatina em ambos os períodos estimulou a expressão de atrogin-1 e MuRF1, reduziu a fosforilação de Akt, Foxo3a e aumentou a fosforilação de AMPKα, sem alterar o conteúdo proteico de 4EBP1. Já a administração de sinvastatina apenas por 12 dias induziu o aumento da expressão gênica e do conteúdo proteico de LC3 e Catepsina L, além de reduzir a fosforilação de Ulk1 no coração. Portanto, nossos resultados sugerem que o tratamento com sinvastatina reduz a via de sinalização PI3K/Akt/Foxo3a, bem como estimula a via de sinalização da AMPKα nocoração, o que pode explicar o aumento da expressão dos componentes dos sistemas UPS e lisossomal/autofágico observado neste tecido. No entanto, como não foram observadas alterações na massa e função cardíacas, este trabalho sugere que os atrogenes, cuja expressão encontrou-se elevada após o tratamento com sinvastatina, possam estar participando da modulação de outros processos celulares no tecido muscular cardíaco, como por exemplo, da mitofagia. A ocorrência deste processo no coração, por sua vez, poderia estar ocorrendo por meio da ubiquitinação de proteínas mitocondriais e pela ação das proteínas LC3, catepsina L e Ulk1 favorecendo, dessa forma, o turnover dessas organelas. Os resultados de nosso estudo poderão contribuir para a compreensão acerca dos mecanismos moleculares modulados pela sinvastatina neste órgão, podendo sugerir novas condutas terapêuticas na utilização deste medicamento
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 09.05.2014

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200066358Silva, Natalia Lautherbach Ennes da
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    • ABNT

      SILVA, Natalia Lautherbach Ennes da; KETTELHUT, Isis do Carmo. O efeito do tratamento com sinvastatina no metabolismo de proteínas em coração de ratos Wistar. 2014.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014.
    • APA

      Silva, N. L. E. da, & Kettelhut, I. do C. (2014). O efeito do tratamento com sinvastatina no metabolismo de proteínas em coração de ratos Wistar. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Silva NLE da, Kettelhut I do C. O efeito do tratamento com sinvastatina no metabolismo de proteínas em coração de ratos Wistar. 2014 ;
    • Vancouver

      Silva NLE da, Kettelhut I do C. O efeito do tratamento com sinvastatina no metabolismo de proteínas em coração de ratos Wistar. 2014 ;

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