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Avaliação de marcadores de prognóstico no câncer de mama e análise funcional de CIP4 (2014)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: CERQUEIRA, OTTO LUIZ DUTRA - IQ
  • USP Schools: IQ
  • Sigla do Departamento: QBQ
  • Subjects: BIOQUÍMICA; METÁSTASE NEOPLÁSICA; NEOPLASIAS MAMÁRIAS; BIOMARCADORES
  • Language: Português
  • Abstract: O câncer de mama é uma doença extremamente heterogênea compreendendo diferentes subtipos moleculares que resultam em evoluções clínicas e condutas terapêuticas distintas. A maior gravidade desta patologia está associada a sua capacidade de formação de metástases Mudanças no padrão de expressão gênica têm sido associadas à manifestação do fenótipo metastático. Neste trabalho, utilizamos microarranjos de tecido (TMAs) para investigar a expressão de 8 biomarcadores candidatos (CIP4, PPIL1, ITGAV, AKAP14, MICA, FXYD1, ARPC3, ABG1) e avaliar seu potencial prognóstico em pacientes com carcinoma ductal invasivo da mama. Destes, ARPC3 PPIL1 e CIP4 mostraram associações estatisticamente significativas com a sobrevida câncer específica e/ou a probabilidade de desenvolvimento de metástases. Determinamos que a expressão aumentada de CIP4 nos tumores está associada a maior probabilidade de desenvolvimento de metástases. CIP4 é uma proteína adaptadora descrita na literatura como moduladora de migração e invasão celular e portanto selecionamos este candidato para caracterização funcional detalhada. Observamos que a expressão de CIP4 encontra-se aumentada em linhagens tumorais com características invasivas. A partir do silenciamento estável e regulado de CIP4 na linhagem metastática MDA-MB-231, determinamos que CIP4 modula positivamente a ativação de MAPK-p38 e a expressão de MMP2 , sugerindo que CIP4 participe em vias de sinalização importantes para a transição epitélio-mesenquima (EMT).O silenciamento de CIP4 resultou em uma redução de aproximadamente 50% da capacidade migratória e invasiva das células tumorais in vitro, e na diminuição da formação de metástases pulmonares in vivo. Coletivamente, nossos resultados indicam que CIP4 tem potencial como marcador de prognóstico assim como um possível alvo terapêutico no controle da disseminação de metástases nos tumores da mama
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 01.04.2014
  • Acesso online ao documento

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    CQ30100025350-QT574.19245 C416q
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    • ABNT

      CERQUEIRA, Otto Luiz Dutra; REIS, Eduardo Moraes Rego. Avaliação de marcadores de prognóstico no câncer de mama e análise funcional de CIP4. 2014.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-01102014-082217/ >.
    • APA

      Cerqueira, O. L. D., & Reis, E. M. R. (2014). Avaliação de marcadores de prognóstico no câncer de mama e análise funcional de CIP4. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-01102014-082217/
    • NLM

      Cerqueira OLD, Reis EMR. Avaliação de marcadores de prognóstico no câncer de mama e análise funcional de CIP4 [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-01102014-082217/
    • Vancouver

      Cerqueira OLD, Reis EMR. Avaliação de marcadores de prognóstico no câncer de mama e análise funcional de CIP4 [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-01102014-082217/