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Efeito da suplementação de zinco na expressão gênica da resposta imune, na imunidade humoral e na função de neutrófilos em pacientes com câncer cólon-retal antes e após quimioterapia (2014)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: BRAGA, CAMILA BITÚ MORENO - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Subjects: IMUNIDADE; ZINCO; QUIMIOTERAPIA; NEOPLASIAS COLORRETAIS
  • Language: Português
  • Abstract: Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação de zinco na modulação da resposta imune em pacientes sob quimioterapia para neoplasia cólon-retal. Casuística: O estudo prospectivo, intervencional e duplo cego teve duração de 16 semanas. Participaram da pesquisa 25 pacientes adultos que estavam iniciando quimioterapia no pós-operatório de adenocarcinoma de cólon-retal. O estudo incluiu 32 voluntários saudáveis. Os voluntários do estudo foram aleatorizados em quatro grupos: Grupo QTx-Zn (n=10) que recebeu suplementação oral de zinco elementar (70 mg/dia), Grupo QTx-Placebo (n=15) que recebeu placebo, Grupo Controle-Zn (n=21) que recebeu zinco (70 mg/dia) e Grupo Controle-Placebo (n=11) que recebeu placebo. Métodos: A suplementação com zinco iniciou-se no período peri-operatório, cerca de 45 dias antes do 1° ciclo de quimioterapia. A vacina para pneumococo foi aplicada dois dias após o início da suplementação com zinco. Foram aplicados questionários de ingestão alimentar e inquéritos específicos de avaliação dos efeitos colaterais da quimioterapia. Avaliou-se a composição corporal por medidas antropométricas, impedância bioelétrica e determinou-se os exames clínicos de rotina. A coleta de sangue foi feita no período peri-operatório e antes do 1° e do 4° ciclos de quimioterapia. Os estudos incluíram dosagens de: seis anticorpos para polissacarídeos do pneumococo, Neutrophil Extracelular Traps (NETs) em cultura celular de neutrófilos ativados, níveis citósólicos de calprotectina e elastase. Também foram determinados: níveis séricos de cell-free DNA, calprotectina e elastase, análise da expressão gênica global por microarray e validação dos dados de expressão gênica por qPCR-RT. O Grupo Controle foi submetido aos mesmos procedimentos no início e ao final do estudo, exceto pela quimioterapia. Foi ajustado um modelo linear longitudinal de efeitos mistos as variáveis de interesse (SAS versão 9). A análise deassociação foi feita pelo Teste Exato de Fisher ou Qui-quadrado clássico. A correlação de Pearson ou Spearman foi aplicada de acordo com a normalidade das variáveis. A seleção dos genes diferencialmente expressos (DEGs) foi feita por Significance Analysis of Microarray e Rank Product; vias funcionais foram feitas pelo Metacore. Resultados e conclusões: A suplementação de zinco não modificou a ingestão alimentar e a composição corporal. Todos os pacientes e controles apresentaram resposta à vacina e a suplementação de zinco não modificou os níveis de anticorpos circulantes. A produção de NETs após estímulo de neutrófilos foi maior nos pacientes e controles que receberam suplementação de zinco, de forma mais acentuada quando utilizado soro autólogo no meio de cultura. Os níveis citosólicos de calprotetina e elastase estavam maiores nos voluntários que receberam zinco em relação àqueles que receberam placebo. Os pacientes em quimioterapia apresentaram maiores níveis de cell-free DNA que os controles. Houve correlação positiva entre cell-free DNA e os níveis do marcador tumoral CEA. A calprotectina sérica foi maior nos pacientes em relação aos controles. O zinco modulou as vias funcionais das DEGs relacionadas com a inflamação, quimiotaxia e adesão celular nos voluntários controles. Nos pacientes, o zinco modulou as vias funcionais relacionadas com a via alternativa do complemento, a percepção do paladar e o metabolismo da glutationa
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.04.2014

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200066276Braga, Camila Bitu Moreno
    How to cite
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    • ABNT

      BRAGA, Camila Bitu Moreno; CUNHA, Selma Freire de Carvalho da. Efeito da suplementação de zinco na expressão gênica da resposta imune, na imunidade humoral e na função de neutrófilos em pacientes com câncer cólon-retal antes e após quimioterapia. 2014.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014.
    • APA

      Braga, C. B. M., & Cunha, S. F. de C. da. (2014). Efeito da suplementação de zinco na expressão gênica da resposta imune, na imunidade humoral e na função de neutrófilos em pacientes com câncer cólon-retal antes e após quimioterapia. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Braga CBM, Cunha SF de C da. Efeito da suplementação de zinco na expressão gênica da resposta imune, na imunidade humoral e na função de neutrófilos em pacientes com câncer cólon-retal antes e após quimioterapia. 2014 ;
    • Vancouver

      Braga CBM, Cunha SF de C da. Efeito da suplementação de zinco na expressão gênica da resposta imune, na imunidade humoral e na função de neutrófilos em pacientes com câncer cólon-retal antes e após quimioterapia. 2014 ;