Efeito da suplementação de zinco na expressão gênica da resposta imune, na imunidade humoral e na função de neutrófilos em pacientes com câncer cólon-retal antes e após quimioterapia (2014)
- Authors:
- Autor USP: BRAGA, CAMILA BITÚ MORENO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: IMUNIDADE; ZINCO; QUIMIOTERAPIA; NEOPLASIAS COLORRETAIS
- Language: Português
- Abstract: Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação de zinco na modulação da resposta imune em pacientes sob quimioterapia para neoplasia cólon-retal. Casuística: O estudo prospectivo, intervencional e duplo cego teve duração de 16 semanas. Participaram da pesquisa 25 pacientes adultos que estavam iniciando quimioterapia no pós-operatório de adenocarcinoma de cólon-retal. O estudo incluiu 32 voluntários saudáveis. Os voluntários do estudo foram aleatorizados em quatro grupos: Grupo QTx-Zn (n=10) que recebeu suplementação oral de zinco elementar (70 mg/dia), Grupo QTx-Placebo (n=15) que recebeu placebo, Grupo Controle-Zn (n=21) que recebeu zinco (70 mg/dia) e Grupo Controle-Placebo (n=11) que recebeu placebo. Métodos: A suplementação com zinco iniciou-se no período peri-operatório, cerca de 45 dias antes do 1° ciclo de quimioterapia. A vacina para pneumococo foi aplicada dois dias após o início da suplementação com zinco. Foram aplicados questionários de ingestão alimentar e inquéritos específicos de avaliação dos efeitos colaterais da quimioterapia. Avaliou-se a composição corporal por medidas antropométricas, impedância bioelétrica e determinou-se os exames clínicos de rotina. A coleta de sangue foi feita no período peri-operatório e antes do 1° e do 4° ciclos de quimioterapia. Os estudos incluíram dosagens de: seis anticorpos para polissacarídeos do pneumococo, Neutrophil Extracelular Traps (NETs) em cultura celular de neutrófilos ativados, níveis citósólicos de calprotectina e elastase. Também foram determinados: níveis séricos de cell-free DNA, calprotectina e elastase, análise da expressão gênica global por microarray e validação dos dados de expressão gênica por qPCR-RT. O Grupo Controle foi submetido aos mesmos procedimentos no início e ao final do estudo, exceto pela quimioterapia. Foi ajustado um modelo linear longitudinal de efeitos mistos as variáveis de interesse (SAS versão 9). A análise deassociação foi feita pelo Teste Exato de Fisher ou Qui-quadrado clássico. A correlação de Pearson ou Spearman foi aplicada de acordo com a normalidade das variáveis. A seleção dos genes diferencialmente expressos (DEGs) foi feita por Significance Analysis of Microarray e Rank Product; vias funcionais foram feitas pelo Metacore. Resultados e conclusões: A suplementação de zinco não modificou a ingestão alimentar e a composição corporal. Todos os pacientes e controles apresentaram resposta à vacina e a suplementação de zinco não modificou os níveis de anticorpos circulantes. A produção de NETs após estímulo de neutrófilos foi maior nos pacientes e controles que receberam suplementação de zinco, de forma mais acentuada quando utilizado soro autólogo no meio de cultura. Os níveis citosólicos de calprotetina e elastase estavam maiores nos voluntários que receberam zinco em relação àqueles que receberam placebo. Os pacientes em quimioterapia apresentaram maiores níveis de cell-free DNA que os controles. Houve correlação positiva entre cell-free DNA e os níveis do marcador tumoral CEA. A calprotectina sérica foi maior nos pacientes em relação aos controles. O zinco modulou as vias funcionais das DEGs relacionadas com a inflamação, quimiotaxia e adesão celular nos voluntários controles. Nos pacientes, o zinco modulou as vias funcionais relacionadas com a via alternativa do complemento, a percepção do paladar e o metabolismo da glutationa
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 11.04.2014
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ABNT
BRAGA, Camila Bitu Moreno. Efeito da suplementação de zinco na expressão gênica da resposta imune, na imunidade humoral e na função de neutrófilos em pacientes com câncer cólon-retal antes e após quimioterapia. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 26 abr. 2024. -
APA
Braga, C. B. M. (2014). Efeito da suplementação de zinco na expressão gênica da resposta imune, na imunidade humoral e na função de neutrófilos em pacientes com câncer cólon-retal antes e após quimioterapia (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Braga CBM. Efeito da suplementação de zinco na expressão gênica da resposta imune, na imunidade humoral e na função de neutrófilos em pacientes com câncer cólon-retal antes e após quimioterapia. 2014 ;[citado 2024 abr. 26 ] -
Vancouver
Braga CBM. Efeito da suplementação de zinco na expressão gênica da resposta imune, na imunidade humoral e na função de neutrófilos em pacientes com câncer cólon-retal antes e após quimioterapia. 2014 ;[citado 2024 abr. 26 ]
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