Tese

Avaliação histológica, genômica e proteômica da proteção do Artepellin C na intoxicação hepática induzida pelo Acetaminofeno (2014)

• Authors:
  • Cardoso, João Felipe Rito
  • Vannucchi, Helio (Orientador)
• Autor USP: CARDOSO, JOÃO FELIPE RITO - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RPA
• Subjects: ANALGESIA; NECROSE; AGENTES HEPATOTÓXICOS; FÁRMACOS (PROTEÇÃO); EXPRESSÃO GÊNICA; APOPTOSE
• Language: Português
• Abstract: O Acetaminofeno (APAP) é um fármaco com propriedades analgésicas e antipiréticas, bioativado pelo citocromo P450 levando a formação de um metabólito tóxico altamente reativo (NAPQI), sendo detoxificado pela conjugação da GSH. Em doses tóxicas o NAPQI liga-se a proteínas celulares e mitocondriais, promovendo estresse oxidativo e induzindo a morte celular hepática. O presente estudo pesquisou o efeito hepatoprotetor do componente fenólico Artepillin C na intoxicação aguda por APAP e sua confrontação com o tratamento ouro com N-acetilcisteína. Foram usados camundongos C57/bl6J divididos em 9 grupos. Os animais passaram por jejum prévio a aplicação da dose tóxica de APAP (250mg/kg, ip) e os grupos tratados receberam Artepillin C (3,2 mg/kg vo) ou N-acetilcisteína (204 mg/kg ip) 1h após a aplicação do desafio. Os animais foram eutanasiados nos períodos de 4h e 24h após a aplicação de APAP, para coleta de material. Foram pesquisados: a histologia, os níveis de GSH hepático, a expressão protéica de TNFR1, NFkB, GSTpi, Nrf2, Bax, AIF, PCNA e a expressão gênica de NFE2L2 e JUN. Os resultados demonstraram que o Artepillin C apresenta redução da lesão hepática 3x menor ao APAP, enquanto a N-acetilcisteína reduziu apenas em 2x, nos horários estudados (p<0,05). Além disso, o agente fenólico promoveu a redução da expressão de fatores relacionados ao estresse celular, como o Nrf2 / NFE2L2 (p<0,05) e GSTpi (p<0,05), relacionados a morte celular, como o gene JUN (p<0,05) e as proteínas TNFR1 (p<0,05), BAX (p<0,05) e AIF (p<0,05); e fatores relacionados a regeneração celular, como o NFkB (p<0,05) e 0 PCNA (p<0,05), quando comparados ao agente tóxico Acetaminofeno e ao tratamento com N-acetilcisteína. Os dados do presente trabalho indicam que a dose de 3,2 mg/kg de Artepillin C tem um efeito protetor em casos de intoxicação hepática aguda com morte de hepatócitoscentro-lobulares promovida pelo Acetaminofeno; e seu efeito hepatoprotetor pode ser atribuído a sua atividade antioxidante, de modo que poderia ser considerado como uma potencial ferramenta no tratamento de lesões hepáticas induzidas pela intoxicação por Acetaminofeno
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2014
• Data da defesa: 13.05.2014

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• ABNT

  CARDOSO, João Felipe Rito. Avaliação histológica, genômica e proteômica da proteção do Artepellin C na intoxicação hepática induzida pelo Acetaminofeno. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 24 abr. 2024.

• APA

  Cardoso, J. F. R. (2014). Avaliação histológica, genômica e proteômica da proteção do Artepellin C na intoxicação hepática induzida pelo Acetaminofeno (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Cardoso JFR. Avaliação histológica, genômica e proteômica da proteção do Artepellin C na intoxicação hepática induzida pelo Acetaminofeno. 2014 ;[citado 2024 abr. 24 ]

• Vancouver

  Cardoso JFR. Avaliação histológica, genômica e proteômica da proteção do Artepellin C na intoxicação hepática induzida pelo Acetaminofeno. 2014 ;[citado 2024 abr. 24 ]

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