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Avaliação do efeito do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em modelos experimentais da Doença de Parkinson (2014)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SILVA, ROBERTO DE BARROS - FCFRP
  • USP Schools: FCFRP
  • Sigla do Departamento: 604
  • Subjects: ÁCIDOS CARBOXÍLICOS; DOENÇA DE PARKINSON; ESTRESSE OXIDATIVO; CONEXINAS; APOPTOSE; MITOCÔNDRIAS
  • Keywords: apoptosis; CAPE; CAPE; Doença de Parkinson (DP); mitochondria; neuroproteção; neuroprotection; oxidative stress, connexins; Parkinson's disease (PD)
  • Language: Português
  • Abstract: A doença de Parkinson (DP) caracteriza-se pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos da substância nigra, o que acarreta diversas disfunções motoras. Não há ainda tratamentos capazes de deter ou retardar a degeneração dos neurônios dopaminérgicos, e os medicamentos hoje empregados na clínica apenas amenizam os sintomas, sem alterar a progressão da DP. No presente estudo foi avaliada a atividade neuroprotetora do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE), um componente abundante do própolis de abelhas, com atividade anti-inflamatória, antiviral, antioxidante e imunomodulatória. Estudos têm sugerido seus efeitos benéficos contra as doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Parkinson, e alguns mecanismos têm sido propostos; porém muitos dos estudos com CAPE foram feitos apenas em culturas celulares. Este é o primeiro estudo a demonstrar que a administração intraperitoneal do CAPE protege contra a perda neuronal dopaminérgica e a disfunção motora induzidas pela neurotoxina 6-OHDA em ratos, confirmando a capacidade do CAPE de atravessar a barreira hematoencefálica e exercer seus efeitos benéficos no sitema nervoso central (SNC). Adicionalmente foram empregados dois modelos in vitro para o delineamento de possíveis mecanismos de neuroproteção: (i) mitocôndrias isoladas de cérebro de ratos não tratados e (ii) células SH-SY5Y tratadas com 6-OHDA. Os achados in vivo e in vitro sugerem o envolvimento dos seguintes mecanismos: (i) atividade antioxidante (sequestro de ERO,neutralização de radicais livres e quelação de metais); (ii) atividade anti-inflamatória (inibição da ativação do NF-kB, TNF-?, IkK? e Ikk?); (iii) aumento da expressão da conexina 43; (iv) inibição da Transição de Permeabilidade Mitocondrial (TPM); (v) inibição da liberação de citocromo c e (vi) inibição da ativação da caspase-3, executora final da apoptose. Além disso, o estudo também demonstrou que, por si só, o CAPE não interfere nas funções mitocondriais, o que representa uma vantagem com relação a outros inibidores da TPM. Assim, de acordo com nossos achados, o CAPE é um agente neuroprotetor promissor e pode auxiliar em futuras estratégias terapêuticas para as doenças neurodegenerativas, bem como para o melhor entendimento dos mecanismos responsáveis pelo desenvolvimento dessas doenças
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.08.2014
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FCFRP10600016122Silva, Roberto de Barros
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    • ABNT

      SILVA, Roberto de Barros; SANTOS, Antonio Cardozo dos. Avaliação do efeito do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em modelos experimentais da Doença de Parkinson. 2014.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-31102014-105854/ >.
    • APA

      Silva, R. de B., & Santos, A. C. dos. (2014). Avaliação do efeito do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em modelos experimentais da Doença de Parkinson. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-31102014-105854/
    • NLM

      Silva R de B, Santos AC dos. Avaliação do efeito do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em modelos experimentais da Doença de Parkinson [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-31102014-105854/
    • Vancouver

      Silva R de B, Santos AC dos. Avaliação do efeito do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em modelos experimentais da Doença de Parkinson [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-31102014-105854/

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