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Estudos termoanalíticos do antihipertensivo 'BETA'-bloqueador carvedilol: comportamento térmico, interação com excipientes e polimorfismo (2015)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: GALLO, RENATA CRISTINA - IQSC
  • USP Schools: IQSC
  • Subjects: ANÁLISE TÉRMICA; POLIMORFISMO; CINÉTICA
  • Keywords: CARVEDILOL; INTERAÇÃO EXCIPIENTE-FÁRMACO
  • Language: Português
  • Abstract: Estudos sobre o comportamento térmico, de interação fármaco-excipiente e sobre polimorfismo do Carvedilol (1-(9H-Carbazol-4-iloxi)-3-[[2-(2-metoxifenoxi)etil]amino]-2-propanol), um fármaco da família dos β-bloqueadores, frequentemente utilizado no tratamento de doenças do coração e isquemias foram desenvolvidos, usando as técnicas termoanalíticas termogravimetria (TG), termogravimetria derivada (DTG), análise térmica diferencial (DTA) e calorimetria exploratória diferencial (DSC), além de técnicas complementares como espectroscopia vibracional na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), difração de raios X pelo método do pó (P-XRD), microscopia eletrônica de varredura (SEM) e microscopia óptica. Esses estudos revelaram que o fármaco se decompõe, após fusão, liberando 2-metóxifenol e amônia, tanto sob atmosfera de nitrogênio, quanto de ar. Em atmosfera inerte o carvedilol se decompôs em uma única etapa, sem resíduo ao final da análise, enquanto que, no segundo caso, forma-se um resíduo carbonizado, que se oxida na seqüência, sem deixar resíduo. As curvas DTA e DSC mostraram que o fármaco funde em torno de 100°C (Hfus = 126,6 J g-1, Sfus = 0,32 J K-1 g-1) e não se recristaliza no resfriamento. Antes da fusão foi observado em evento endotérmico, atribuído à presença de formas polimórficas ou racematos. Não foram observadas interações do fármaco com uma série de excipientes normalmente usados em formulações farmacêuticas comerciais: estearato de magnésio, sacarose, PEG 6000, -lactose monohidratada, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), polivinilpirrolidona (PVP) e celulose microcristalinaEstudos de cinética de decomposição em fase sólida usando o Método de Flynn-Wall-Osawa, revelaram que a primeira etapa de decomposição apresenta energia de ativação, Ea = 243 ± 32 kJ mol-1 e fator pré-exponencial de Ahrrenius, log A = 22 ± 3 min-1. A recristalização do carvedilol em diferentes solventes e temperaturas, resultou em quatro tipos de cristais: aciculares, prismáticos, placas em camadas concêntricas e placas, atribuídos às formas polimórficas II, III, IX e misturas das formas III e IX respectivamente
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 26.01.2015
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    IQSC30800039853T2781R
    How to cite
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    • ABNT

      GALLO, Renata Cristina; CAVALHEIRO, Eder Tadeu Gomes. Estudos termoanalíticos do antihipertensivo 'BETA'-bloqueador carvedilol: comportamento térmico, interação com excipientes e polimorfismo. 2015.Universidade de São Paulo, São Carlos, 2015. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75135/tde-17042015-095846/publico/RenataCristinaGalloDISSERTACAOREVISADA.pdf >.
    • APA

      Gallo, R. C., & Cavalheiro, E. T. G. (2015). Estudos termoanalíticos do antihipertensivo 'BETA'-bloqueador carvedilol: comportamento térmico, interação com excipientes e polimorfismo. Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75135/tde-17042015-095846/publico/RenataCristinaGalloDISSERTACAOREVISADA.pdf
    • NLM

      Gallo RC, Cavalheiro ETG. Estudos termoanalíticos do antihipertensivo 'BETA'-bloqueador carvedilol: comportamento térmico, interação com excipientes e polimorfismo [Internet]. 2015 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75135/tde-17042015-095846/publico/RenataCristinaGalloDISSERTACAOREVISADA.pdf
    • Vancouver

      Gallo RC, Cavalheiro ETG. Estudos termoanalíticos do antihipertensivo 'BETA'-bloqueador carvedilol: comportamento térmico, interação com excipientes e polimorfismo [Internet]. 2015 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75135/tde-17042015-095846/publico/RenataCristinaGalloDISSERTACAOREVISADA.pdf

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