Análise do perfil mutacional e do subtipo do HIV-1 em pacientes portadores de HIV/aids em seguimento no HCFMRP-USP (2001 a 2011) (2014)
- Authors:
- Autor USP: MOREJON, KAREN MIRNA LORO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: SÍNDROME DE IMUNODEFICIÊNCIA ADQUIRIDA; HIV; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A falha virológica, que pode ocorrer pelo uso inadequado da terapia antirretroviral, pode selecionar mutações de resistência, levando ao comprometimento de esquemas futuros, além de poder ocasionar o aparecimento de vírus resistente. Objetivos: Descrever a população de pacientes portadores de HIV/aids, em seguimento no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, caracterizando as genotipagens de acordo com o perfil mutacional do vírus e do subtipo do HIV-1. População e metodologia: Estudo observacional, descritivo, realizado através de revisão de prontuários médicos e do sistema laboratorial informatizado próprio HCFRMP-USP. Estudou-se os dados dos pacientes que tiveram suas genotipagens realizadas de primeiro de janeiro de 2001 a 31 de dezembro de 2011, encontradas através das informações enviadas pelo Instituto Adolfo Lutz de São José do Rio Preto e arquivadas nos prontuários dos pacientes. Foram incluídos pacientes maiores de 18 anos que realizaram uma ou mais genotipagens no período. O exame de genotipagem foi realizado no Instituto Adolfo Lutz de São José do Rio Preto, laboratório credenciado pela Rede Nacional de Genotipagem (RENAGENO). A quantificação do RNA-HIV-1 foi realizada pela técnica Versant HIV-RNA-3.0 Assay no laboratório de Carga Viral do HCFRMP-USP e a contagem de linfócitos CD4 foi realizada pela técnica de citometria de fluxo, no laboratório de Hematologia do Hemocentro. As mutações de resistência e o subtipo foram avaliados de acordo com o algoritmo da RENAGENO e da Universidade de Stanford. Os pacientes tiveram seus exames avaliados com 60 dias, 48 semanas, segundo ano, terceiro ano, quarto ano, quinto ano, sexto ano, sétimo ano, oitavo ano, nono ano e décimo ano (com margem de mais ou menos 30 dias). Para a descrição das variáveis quantitativas foram calculados: n, média, desviopadrão, mínimo, mediana (50%) e máximo. Para as variáveis qualitativas foram calculadas as frequência absoluta e relativa. Estes procedimentos foram realizados através do software SAS® 9.0, utilizando a PROC MEANS e PROC FREQ. Resultados e discussão: Foram incluídos 228 pacientes, 141 do sexo masculino e 87 do sexo feminino. A média de idade foi de 46,15 anos para os homens e 46,75 anos para as mulheres. Analisou-se 280 exames de genotipagem. Duzentos e vinte e oito pacientes fizeram uma primeira genotipagem, 49 pacientes, duas genotipagens e cinco pacientes fizeram três exames. A maioria dos pacientes já havia utilizado vários esquemas antirretrovirais (ARV) antes da coleta da primeira genotipagem, muitos eram expostos às três classes mais utilizadas, inibidores da Transcriptase Reversa Análogos do Nucleosídeo (ITRN), Inibidores da Transcriptase Reversa Não - Análogos do Nucleosideo (ITRNN) e Inibidores da Protease (IP) e havia passado por épocas nas quais se utilizava Sonoterapia ou terapia dupla. A RENAGENO foi criada em 2001, na tentativa de guiar o melhor esquema terapêutico possível, porém nos primeiros anos o limite de CV para coleta da genotipagem era elevado e foi necessária troca empírica em muitos pacientes. No presente estudo, a maioria dos pacientes apresentou vírus de subtipo B tanto na primeira (85,71%) (n=119), quanto na segunda genotipagem (100%) (n= 39), o que está de acordo com o padrão encontrado na região sudeste do país. Na primeira genotipagem, a mutação mais associada aos ITRN foi a M184V (72,37%), seguida pela T215Y (36,84%) e M41L (33,33%). A TAM-1, que pode conferir resistência cruzada ao tenofovir (TDF), ocorreu em 17,11% e a TAM-2 em 8,33%. A K65R, que pode ser selecionada pelo TDF, abacavir, estavudina e didanosina ocorreu apenas em 2,19% dos pacientes. O TDF manteve sua sensibilidade preservada, sendo importante no esquema de resgate de váriospacientes. Entre os ITRNN, a K103N foi a mutação mais frequente (43,42%), o que foi condizente com o alto grau de prescrição de efavirenz antes da coleta da primeira genotipagem, e entre os IP's, a V82AFIST (29,82%). As mutações encontradas na segunda e terceira genotipagem foram semelhantes às encontradas no primeiro exame. O perfil mutacional observado nessa casuística está de acordo ao que tem sido encontrado em outras regiões do país. As mutações mais associadas com o subtipo B foram a M1841V(79,41%), K103NS(52,94%) e V82AFIST(27%), também semelhante aos dados obtidas em outros estudos. Nos pacientes com mutações relacionadas à etravirine, o perfil de sensibilidade foi intermediário, tanto na primeira, quanto na segunda genotipagem, provavelmente, pelo baixo uso de nevirapina na população estudada. Seis pacientes (2,63%) apresentaram três mutações para o darunavir na primeira genotipagem e cinco pacientes (10,20%) apresentaram essas mutações na segunda genotipagem, o que evidencia que essa droga manteve um bom perfil de sensibilidade, apesar do uso elevado de IP's antes da coleta das genotipagens. Conclusões: O conhecimento do perfil mutacional dos pacientes é importante, tanto para o ajuste precoce de terapia após a falha, quanto para a vigilância de transmissão de vírus resistente. A etravirine e o darunavir mantiveram bom perfil de sensibilidade, mesmo naqueles pacientes multi-experimentados.
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 05.11.2014
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ABNT
MOREJÓN, Karen Mirna Loro. Análise do perfil mutacional e do subtipo do HIV-1 em pacientes portadores de HIV/aids em seguimento no HCFMRP-USP (2001 a 2011). 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Morejón, K. M. L. (2014). Análise do perfil mutacional e do subtipo do HIV-1 em pacientes portadores de HIV/aids em seguimento no HCFMRP-USP (2001 a 2011) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Morejón KML. Análise do perfil mutacional e do subtipo do HIV-1 em pacientes portadores de HIV/aids em seguimento no HCFMRP-USP (2001 a 2011). 2014 ;[citado 2024 abr. 18 ] -
Vancouver
Morejón KML. Análise do perfil mutacional e do subtipo do HIV-1 em pacientes portadores de HIV/aids em seguimento no HCFMRP-USP (2001 a 2011). 2014 ;[citado 2024 abr. 18 ]
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