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Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário (2014)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: CUNHA, RENATO LUIZ GUERINO - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Subjects: CÉLULAS-TRONCO (TRANSPLANTE); POLIMORFISMO; SANGUE (TRANSPLANTE)
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução. Tanto para transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) relacionado quanto não relacionado, fatores genéticos, como o polimorfismo gênico de doadores e receptores, da defesa imune e citocinas inflamatórias, têm sido associados à incidência de infecções, doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH), diferenças na metabolização dos fármacos e sobrevida. No entanto, não existem dados sobre a importância desses polimorfismos para pacientes submetidos ao TCTH alogênico (alo-TCTH) não relacionado com sangue de cordão umbilical e placentário (TSCU). Objetivos. Avaliar a influência de polimorfismo gênicos de receptores de TSCU e/ou da unidade de sangue de cordão umbilical e placentário (USCU) na evolução pós transplante. Desfechos primários: sobrevida global, mortalidade relacionada ao transplante e sobrevida livre de doença para portadores de doença maligna. Desfechos secundários: recuperação de neutrófilos e plaquetas, incidência de DECH aguda, crônica e recaída de doença para portadores de doença maligna. Metodologia. Os genes candidatos, selecionados com base em dados previamente publicados relacionados a resposta imune, foram: NLRP (NLRP1-rs5862, NLRP2-rs043684, NLRP3rs10754558); TIRAP/Mal (Mal-rs8177374); interleucina-10 (IL10rs1800872); REL (Rel-rs13031237); receptor do fator de necrose tumoral (TNF-rs1061622); e proteína 4 associada ao linfócito T citotóxico (CTLA4-rs3087243). Através de um estudo de coorte retrospectivo, 851 amostras de USCU e 173 amostras de receptores foram genotipadas por PCR em tempo real e seus genótipos correlacionadas com dados clínicos previamente armazenados na base de dados europeia Eurocord- EBMT. Nove bancos de cordão (BCU) europeus, vinculados à rede europeia NetCord participaram fornecendo as amostras biológicas. Todos os pacientes foram submetidos ao alo-TCTH em centros EBMT. Resultados. Dentre os 851 receptoresavaliados, 57% são masculinos, 61% adultos, 12% receberam USCU com HLA idêntico, 40% com uma disparidade HLA e 48% com 2 ou mais disparidades HLA. Condicionamento mieloablativo foi utilizado em 77% dos TSCU, imunoglobulina antitimócitos ou anticorpo monoclonal em 82%. A mediana infundida de TNC foi de 3,7x107/Kg e de células CD34+ 1,6x105/Kg. Em torno de 80% (n=696) dos receptores foram transplantados por doença maligna. A análise multivariada demonstrou, para receptores de USCU com genótipo GG do CTLA4, piores resultados para os seguintes desfechos: sobrevida global (n=851; HR 1,36; IC 95% 1,03-1,80; p=0,03), sobrevida livre de doença (n=696; HR 1,41; IC 95% 1,06-1,88; p=0,02), mortalidade relacionada ao transplante (n=851; HR 1,41; IC 95% 1,24-1,59; p=0,01) e recuperação de neutrófilos (n=851; HR 1,25; IC 95% 1,10-1,41; p=0,01). Além disso, receptores de USCU com genótipo TT para IL-10 apresentaram melhor recuperação de neutrófilos (n=851; HR 0,77; IC 95% 0,680,87, p=0,03) e de plaquetas (n=851; HR 0,66; IC 95% 0,59-0,75; p
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.11.2014

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200066736Cunha, Renato Luiz Guerino
    How to cite
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    • ABNT

      CUNHA, Renato Luiz Guerino; ZAGO, Marco Antonio; ROCHA, Vanderson Geraldo. Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário. 2014.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014.
    • APA

      Cunha, R. L. G., Zago, M. A., & Rocha, V. G. (2014). Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Cunha RLG, Zago MA, Rocha VG. Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário. 2014 ;
    • Vancouver

      Cunha RLG, Zago MA, Rocha VG. Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário. 2014 ;

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