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Identificação de padrões moleculares associados ao desenvolvimento do carcinoma epidermóide oral através de microarranjos de cDNA (2014)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: COSTA, JOÃO PAULO OLIVEIRA DA - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Subjects: CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS; PATOLOGIA BUCAL; MARCADOR MOLECULAR
  • Language: Português
  • Abstract: O carcinoma epidermóide oral (CEO) é a principal neoplasia maligna da cavidade oral, respondendo por mais de 95% dos tumores de boca, e tem sido associado a um pior prognóstico e alta morbidade quando diagnosticado em estágios avançados. Pouco se sabe, no entanto, sobre as mudanças no perfil de expressão gênica durante todas as fases do desenvolvimento dos CEOs, o que poderia apresentar novos caminhos para uma classificação mais condizente com as características clínicas e biológicas destes tumores, em comparação ao tamanho do tumor no momento do diagnóstico. Nesse trabalho, através de micro-arranjos de cDNA, o nosso objetivo foi verificar diferenças de padrões de expressão gênica entre tumores de diferentes tamanhos e relacionar estes padrões a fatores clínicos e patológicos de importância prognóstica nos carcinomas epidermóides orais. Do Biobanco do A.C. Camargo Cancer Center foram retiradas 36 amostras congeladas de carcinomas epidermóides orais, divididos de acordo com o tamanho do tumor em 4 grupos. Foram utilizados microarranjos de cDNA avaliando a expressão de todos os genes do genoma humano e mais de 7000 lincRNAs. A identificação dos genes diferencialmente expressos se deu pela aplicação do software STEM, onde foram gerados clusters de aumento e diminuição de expressão. Parte de seus resultados foram comparados por qRT-PCR e imunoistoquímica para confirmação da alteração, e sua expressão comparada a fatores clínicos e patológicos dos tumores. Também foi avaliada a expressão de alvos selecionados em células tumorais circulantes. Encontramos um total de 3503 genes diferencialmente expressos entre os diferentes tamanhos tumorais, além de 56 RNAs intergênicos longos não-codificantes,. Estes genes podem ser divididos em 3 clusters. Encontramos correlação significaste entre a expressão de CD274 e tamanho tumoral e acometimento de linfonodos pormetástases. Também encontramos correlação entre a expressão de HOXB9 e tamanho tumoral, entre BLNK e invasão peri-neural, e entre ZNF813 e invasão peri-neural. A expressão citoplasmática de CD274 demonstrou ser um importante fator de prognóstico independente de outras variáveis, aumentando em 40% a chance de óbito neste coorte (p=0.044, RR=0.426, IC 95%: 0,186-0,977, em 96 casos). Encontramos resultados semelhantes na expressão gênica de CD274, HOXB9, ZNF813 e BLNK em células tumorais circulantes de pacientes da The Ohio State University àquelas encontradas em tumores primários operados no A. C. Camargo Cancer Center. Encontramos também marcação forte e focal de CD274 no citoplasma de células tumorais circulantes de pacientes com diagnóstico de carcinoma epidermóide oral metastáticos. Assim, pudemos demonstrar padrões de expressão gênica relacionados ao desenvolvimento do CEO, e demonstrar alvos de terapias com expressão diferencial tanto em tumores primários quanto em células tumorais circulantes que podem, no futuro, vir a ser utilizadas em novos métodos diagnósticos e terapêuticas.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 15.10.2014

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200066709Costa, João Paulo Oliveira da
    How to cite
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    • ABNT

      COSTA, João Paulo Oliveira da; SILVA, Alfredo Ribeiro da. Identificação de padrões moleculares associados ao desenvolvimento do carcinoma epidermóide oral através de microarranjos de cDNA. 2014.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014.
    • APA

      Costa, J. P. O. da, & Silva, A. R. da. (2014). Identificação de padrões moleculares associados ao desenvolvimento do carcinoma epidermóide oral através de microarranjos de cDNA. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Costa JPO da, Silva AR da. Identificação de padrões moleculares associados ao desenvolvimento do carcinoma epidermóide oral através de microarranjos de cDNA. 2014 ;
    • Vancouver

      Costa JPO da, Silva AR da. Identificação de padrões moleculares associados ao desenvolvimento do carcinoma epidermóide oral através de microarranjos de cDNA. 2014 ;

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