Efeito da metformina na colite e no câncer associado à colite (2014)
- Authors:
- Autor USP: MENEZES, JEAN GONZALES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPA
- Subjects: INFLAMAÇÃO; NEOPLASIAS; FÁRMACOS
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO E OBJETIVO: A colite ulcerativa aumenta o risco para o desenvolvimento do câncer-associado à colite (CAC). O CAC tem seu prognóstico reservado e está associado com alta mortalidade. Uma das opções de tratamento é a quimioterapia, seja como tratamento profilático ou ativo. A metformina é uma biguanida amplamente usada no tratamento da diabete do tipo 2, mas estudos mostram sua ação como anti-inflamatório e na redução do risco de câncer de cólon nestes pacientes. O objetivo deste trabalho foi estudar o efeito da metformina em todas as etapas do desenvolvimento câncer de cólon in vitro e in vivo. MATERIAL E MÉTODOS: No experimento in vitro foram utilizadas as linhagens tumorais MC38, HTC116 e SW480 e de macrófago J774. No experimento in vivo utilizamos a metformina (500 mg/kg, por gavagem) em camundongos C57/BL6/J para tratamento dos modelos quimicamente induzido de colite (sulfato de sódio dextrano, DSS a 2%, em água de beber) e de carcinogênese colônica (azoximetano, AOM, 10mg/kg, i.p.). Utilizamos diferentes grupos experimentais: experimento 1, a iniciação tumoral (9 dias) foram utilizados diferentes grupos, com ciclo de DSS de sete dias: DA (DSS + AOM (dia 7)); DMA (DSS + MET (9 dias) + AOM (dia 7), DM (9) (DSS + MET (9 dias)) e DAM (DSS + OMA (dia 7) + MET (dias 8 e 9)). Para promoção tumoral (28 dias) foram utilizados os grupos AD (AOM + DSS); ADM (AOM + DSS + MET); DM (30) (DSS + MET) No experimento 2 de progressão tumoral (60 dias), controle (PBS). e metformina (MET), em ambos foram utilizados AOM + DSS (3 ciclos). RESULTADOS: A metformina inibiu significativamente a proliferação das linhagens de células de câncer de cólon MC38, HTC116, SW480 pelo sistema xCELLigence e o número de macrófago J774. Houve redução da expressão de γ-H2AX, pela metformina, como um indicador de quebras de cadeias duplas (DSBs) de DNA no modelo de iniciação tumoral e reduziu aproliferação por PCNA no colon. Na promoção tumoral também reduziu a proliferação por PCNA, e o aparecimento da cripta displásica. Reduziu ambos, o tamanho e o número de tumores no cólon no modelo de progressão tumoral, como também a expressão de HIF-1α por WB e induziu apoptose (caspase 3) no tumor. Metformina diminuição da população de células T CD4 + e CD8 +, e aumentou a população de macrófagos (CD68), por RT-qPCR. A metformina induziu a polarização fenotípica de macrófagos, principalmente pela redução M2 e aumento de M1. CONCLUSÕES: Os resultados indicam que a metformina suprimir a proliferação epitelial colônica no modelo de três estágios de desenvolvimento de câncer de cólon (iniciação, promoção e progressão). Além disso, mostramos a metformina como uma possível luz, devido sua capacidade de atingir essas vias de sinalização que os tornam potencialmente aplicáveis na quimioprevenção, tratamento e controle da progressão do CAC.
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 03.12.2014
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ABNT
MENEZES, Jean Gonzales. Efeito da metformina na colite e no câncer associado à colite. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 06 maio 2024. -
APA
Menezes, J. G. (2014). Efeito da metformina na colite e no câncer associado à colite (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Menezes JG. Efeito da metformina na colite e no câncer associado à colite. 2014 ;[citado 2024 maio 06 ] -
Vancouver
Menezes JG. Efeito da metformina na colite e no câncer associado à colite. 2014 ;[citado 2024 maio 06 ]
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