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INXS, um longo RNA não codificador de proteínas mediador da apoptose (2015)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: PEREIRA, CARLOS DE OCESANO - IQ
  • USP Schools: IQ
  • Sigla do Departamento: QBQ
  • Subjects: BIOLOGIA MOLECULAR; EXPRESSÃO GÊNICA; RNA; APOPTOSE; NEOPLASIAS
  • Language: Português
  • Abstract: O splicing alternativo do pré-mRNA de BCL-X produz duas isoformas de mRNAs com funções antagônicas, a pró-apoptótica BCL-XS e a anti-apoptótica BCL-XL, cujo balanço regula a homeostasia celular. Entretanto, o mecanismo que regula esse processamento ainda é desconhecido. Nesse trabalho, nós identificamos e caracterizamos um longo RNA não codificador de proteínas (lncRNA) nomeado INXS, que é transcrito a partir da fita oposta do locus genômico de BCL-X, sendo menos abundante em linhagens celulares tumorais e tecidos tumorais de pacientes quando comparados com os respectivos pares não tumorais. INXS é um RNA unspliced de 1903 nts, é transcrito pela RNA Polimerase II, possui cap 5', está enriquecido na fração nuclear das células e se liga à proteína Sam68 do complexo modulador de splicing. O tratamento de células tumorais 786-O com cada um de três agentes indutores de apoptose aumentou a expressão endógena do INXS, levando ao aumento expressivo da proporção entre os mRNAs de BCL-XS / BCL-XL, e ativação das caspases 3, 7 e 9. Estes efeitos foram anulados na presença do knockdown do INXS. Da mesma forma, a superexpressão ectópica do INXS causou uma mudança no splicing favorecendo a isoforma BCL-XS e ativação das caspases, aumentando os níveis da proteína BCL-XS e conduzindo as células à apoptose. Utilizando um modelo in vivo, cinco injeções intra-tumorais do INXS durante 15 dias causaram uma regressão acentuada no volume dos xenotumores. Portanto, INXS é um lncRNA que induz a apoptose, sugerindo que essa molécula seja um possível alvo a ser explorado na terapia contra o câncer
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 29.01.2015
  • Acesso online ao documento

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    CQ30100025498-QT 574.88 D418i
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    • ABNT

      DEOCESANO-PEREIRA, Carlos; VERJOVSKI-ALMEIDA, Sérgio. INXS, um longo RNA não codificador de proteínas mediador da apoptose. 2015.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-20072015-144251/ >.
    • APA

      DeOcesano-Pereira, C., & Verjovski-Almeida, S. (2015). INXS, um longo RNA não codificador de proteínas mediador da apoptose. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-20072015-144251/
    • NLM

      DeOcesano-Pereira C, Verjovski-Almeida S. INXS, um longo RNA não codificador de proteínas mediador da apoptose [Internet]. 2015 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-20072015-144251/
    • Vancouver

      DeOcesano-Pereira C, Verjovski-Almeida S. INXS, um longo RNA não codificador de proteínas mediador da apoptose [Internet]. 2015 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-20072015-144251/

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