Dicotomia na luta contra a sepse: febre versus hipotermia (2015)
- Autor:
- Autor USP: STEINER, ALEXANDRE ALARCON - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: HIPORTEMIA; TEMPERATURA CORPORAL; CHOQUE SÉPTICO
- Language: Português
- Abstract: Uma virada de febre para hipotermia ocorre nos casos mais graves de sepse, mas o valor biológico e os mecanismos desta dicotomia térmica são praticamente desconhecidos. Investigamos essas questões utilizando o rato como modelo animal. Apesar do valor da febre no combate a infecções, descobrimos que o desenvolvimento natural de hipotermia é mais vantajoso que o desenvolvimento de febre nos casos mais graves de sepse induzida por E coli. Entre as vantagens da hipotermia destacam-se reduções na endotoxemia, na inflamação pulmonar e nataxa de mortalidade. Em seguida, estudamos o choque circulatório causado por lipopolissacarídeo bacteriano (choque endotóxico) utilizando uma nova preparação experimental que nos permitiu monitorar simultaneamente o apofie e o consumo de oxigênio. Os resultados obtidos foram surpreendentes por indicarem que o hipometabolismo e a hipotermia que acompanham o choque endotóxico não decorrem de falhas no metabolismo aeróbico e nem de hipóxia. Passamos, então, a trabalhar com a hipótese de que o desenvolvimento de hipotermia é uma propriedade intrínseca à sinalização imune-neural. Nossos estudos demonstraram que a hipotermia resulta exclusivamente de uma ação do lipopolissacarídeo bacteriano fora do sistema nervoso central, ação que aumenta a atividade da ciclooxigenase-l no baço. A inibição farmacológica da ciclooxigenase-l atenua a hipotermia induzida por lipopolissacarídeo, enquanto que a inibição da ciclooxigenase-2 atenua a febre.Dos produtos da ciclooxigenase, a prostaglandina D2 induz hipotermia quando administrada endovenosamente ou intracerebroventricularmente. Por hm, investigarnos a influência que distúrbios no balanço energético poderiam ter sobre a dicotomia entre febre e hipotermia. Nossos estudos revelaram que a privação alimentar amplifica as ações hipotérmicas do lipopolissacarídeo e da prostaglandina D2, s€ln comprometer a capacidade termogênica e sem alterar a sinalização inflamatória febrigênica. Tal amplificação pode resultar de ações neuroimunomodulatórias do sistema endocanabinóide e da leptina. Pendendo investigações futuras, essas observações podem promover mudanças terapêuticas.
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.09.2015
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ABNT
STEINER, Alexandre Alarcon. Dicotomia na luta contra a sepse: febre versus hipotermia. 2015. Tese (Livre Docência) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Steiner, A. A. (2015). Dicotomia na luta contra a sepse: febre versus hipotermia (Tese (Livre Docência). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Steiner AA. Dicotomia na luta contra a sepse: febre versus hipotermia. 2015 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Steiner AA. Dicotomia na luta contra a sepse: febre versus hipotermia. 2015 ;[citado 2024 abr. 23 ] - Lipopolysaccharide-induced hypothermia and hypotension are associated with inflammatory signaling that is triggered outside the brain
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