Relação da diversidade haplotípica do gene HLA-G com a diabetes mellitus tipo 1 e seu padrão de expressão em células dendríticas DC- 10 (2015)
- Authors:
- Autor USP: ALBUQUERQUE, RAFAEL SALES DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: POLIMORFISMO; EXPRESSÃO GÊNICA; CÉLULAS DENDRÍTICAS
- Language: Português
- Abstract: A diabetes tipo 1 (DM-1) é uma doença autoimune multifatorial com fatores genéticos, imunológicos, metabólicos e ambientais, caracterizada pela destruição das células pancreáticas mediada por mecanismos humorais e celulares. Uma função principal da molécula HLA-G é a inibição de células NK e células T citotóxicas (CTL), por interação com receptores inibitórios encontrados nessas células. Considerando que estudos de associação mostram evidências de participação do gene HLA-G na susceptibilidade a DM-1 e que em condições normais é expresso um nível basal de HLA-G nas células β-pancreáticas, a maior expressão de HLA-G em indivíduos com a doença seria potencialmente benéfico. Neste estudo, buscou-se avaliar, por meio de sequenciamento, 77 sítios polimórficos previamente identificados nas regiões 5’URR, codificadora e 3’UTR do gene HLA-G em pacientes diabéticos brasileiros (n = 120), comparando com controles saudáveis (n = 100) previamente tipificados por nosso grupo. Adicionalmente, haplótipos de indivíduos italianos saudáveis (n = 40) s foram identificados e relacionados à expressão da molécula ligada à membrana em células dendríticas tolerogênicas (DC-10). Tentando entender os mecanismos de controle do padrão de expressão do HLA-G, utilizamos como modelo, as DC-10, células dendríticas tolerogênicas derivadas de monócitos, diferenciadas in vitro por IL-4 e IL-10 e que expressam, dentre outras moléculas, HLA-G, ILT-4 e altos níveis de IL-10, induzindo células Tr1. A possibilidade de imunomodulação através da expressão de HLA-G associado à membrana em DC-10, que por sua vez ajudaria a produzir células T regulatórias e impediria que o sistema imune viesse a destruir as células β-pancreáticas, seria de grande valor terapêutico para o tratamento da DM-1. Os presentes resultados evidenciam que, apesar do reconhecido papel das regiões 5’URR e 3’UTR na regulação da expressão gênicade HLA-G, a região codificadora apresenta grande relevância neste contexto. Ainda que não haja evidências que permitam definir seu envolvimento em mecanismos pré-transcricionais ou pós-transcricionais, fica claro a importância de analisar o gene inteiro e a classificação em linhagens para se compreender padrões de expressão do HLA-G e associações com doenças
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 29.05.2015
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ABNT
ALBUQUERQUE, Rafael Sales de. Relação da diversidade haplotípica do gene HLA-G com a diabetes mellitus tipo 1 e seu padrão de expressão em células dendríticas DC- 10. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Albuquerque, R. S. de. (2015). Relação da diversidade haplotípica do gene HLA-G com a diabetes mellitus tipo 1 e seu padrão de expressão em células dendríticas DC- 10 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Albuquerque RS de. Relação da diversidade haplotípica do gene HLA-G com a diabetes mellitus tipo 1 e seu padrão de expressão em células dendríticas DC- 10. 2015 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Albuquerque RS de. Relação da diversidade haplotípica do gene HLA-G com a diabetes mellitus tipo 1 e seu padrão de expressão em células dendríticas DC- 10. 2015 ;[citado 2024 abr. 19 ]
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