Avaliação dos efeitos dos ligantes de TSPO (translocator protein 18 kda) na ativação dos neutrófilos (2015)
- Authors:
- Autor USP: KUPA, LEONARD DE VINCI KANDA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: TOXICOLOGIA; IMUNOLOGIA; FARMACOLOGIA; INFLAMAÇÃO
- Language: Português
- Abstract: O TSPO (Translocator protein 18 KDa) é uma proteína intracelular localizada na membrana mitocondrial externa, mas também na membrana citoplasmática, e no núcleo. O TSPO está envolvido na biossíntese de esteroides, proliferação celular, apoptose, estresse oxidativo, e na modulação da inflamação, principalmente no sistema nervoso central, onde a proteína é considerada um marcador da neuroinflamação. Os neutrófilos representam células-chave no processo inflamatório sendo as primeiras células a chegarem no foco inflamatório onde exercem atividades fagocíticas, secretórias e microbicidas. O presente trabalho investigou os efeitos de diferentes ligantes de TSPO Diazepam, Ro5-4864 (agonistas parciais) e PK-11195 (antagonista) na ativação dos neutrófilos in vitro focando na via de ativação do Toll-like receptor (TLR) e de receptores transmembranas ligados a proteína G (GPCR). Neutrófilos obtidos da cavidade peritoneal de camundongos BalbC machos quatro horas após injeção do glicogênio de ostra (1%), foram tratados in vitro com meio de cultura, veículo, Diazepam, Ro5-4864, PK-11195 (10, 100, e 1000 nM), e estimulados ou não com Lipopolissacarídeo (LPS) ou Leucotrieno B4 (LTB4). Foram avaliados em condições basais e após estímulo: a expressão de TSPO e de moléculas de adesão por citometria de fluxo; a migração pelo ensaio de quimiotaxia em placa; a produção de citocinas e do óxido nítrico por ELISA e pela reação de Griess, respectivamente; e finalmente, a geração de espécies reativas de oxigênio por espectrofotômetro de fluorescência. Os resultados obtidos mostram que o TSPO é expresso em neutrófilos em condições basais, e que os estímulos inflamatórios com LPS ou LTB4 não alteram essa expressão. Os ligantes de TSPO não afetam as funções de neutrófilos ativados pelo LPS, salvo a acentuação da geração de espécies reativas (ROS) observada com Ro5-4864em células estimuladas com LPS. Os neutrófilos estimulados pelo LTB4, quando pré-tratados com os ligantes de TSPO, apresentaram redução na clivagem da L-selectina, redução de quimiotaxia, e indução da geração de ROS. Baseado nestes resultados e nos dados da literatura, concluímos que os efeitos dos ligantes de TSPO sobre as funções neutrofílicas concentram-se na expressão de moléculas de adesão, no estresse oxidativo e na migração. Estes efeitos dependem da via de ativação e do tipo celular
- Imprenta:
- Data da defesa: 17.08.2015
-
ABNT
KUPA, Leonard de Vinci Kanda. Avaliação dos efeitos dos ligantes de TSPO (translocator protein 18 kda) na ativação dos neutrófilos. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-19102015-101109/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Kupa, L. de V. K. (2015). Avaliação dos efeitos dos ligantes de TSPO (translocator protein 18 kda) na ativação dos neutrófilos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-19102015-101109/ -
NLM
Kupa L de VK. Avaliação dos efeitos dos ligantes de TSPO (translocator protein 18 kda) na ativação dos neutrófilos [Internet]. 2015 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-19102015-101109/ -
Vancouver
Kupa L de VK. Avaliação dos efeitos dos ligantes de TSPO (translocator protein 18 kda) na ativação dos neutrófilos [Internet]. 2015 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-19102015-101109/ - Modelagem PK/PD na terapia antimicrobiana com carbapenêmico em pacientes sépticos críticos grandes queimados. "Estudo da efetividade do meropenem administrado através de infusão intermitente versus estendida"
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