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Efeitos da hipofunção dos receptores NMDA na cognição de tomada de decisões em um modelo computacional de um circuito cortical (2015)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: FERRARI, THIAGO BORDUQUI - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Subjects: PSIQUIATRIA; ESQUIZOFRENIA; TOMADA DE DECISÃO
  • Language: Português
  • Abstract: Existe um reconhecimento crescente de que déficits comportamentais associados a doenças mentais precisam ser entendidos em termos de disfunções em computações neurais básicas e suas causas. Entretanto, estudos rigorosos que exploram esta perspectiva são escassos. O desbalanço entre excitação e inibição (E/I) cortical é uma importante hipótese para a patofisiologia de desordens neuropsiquiátricas como a esquizofrenia. Porém, é pouco entendido como o desbalanço E/I em um nível sináptico se propaga até o nível comportamental causando déficits cognitivos na tomada de decisões. Para ligar estes níveis de análise, estudamos o efeito do desbalanço sináptico E/I na atividade neural e no comportamento de tomada de decisões em um modelo computacional biologicamente plausível para um microcircuito do córtex pré-frontal dorsolateral. Testamos o efeito da hipofunção dos receptores NMDA em dois componentes: em interneurônios inibitórios e em neurônios piramidais excitatórios. Nossos resultados mostraram que o desbalanço E/I nos dois modelos utilizados leva a uma performance reduzida na tarefa de random-dot motion, concordando com a literatura. Porém, quando analisados em testes psicofísicos, esses dois modelos revelaram padrões cognitivos distintos que justificam a redução na performance: (i) considerando a hipofunção dos receptores NMDA em interneurônios, nossos resultados mostraram que existe um reduzido acúmulo de evidências, levando a decisões precipitadas – o que esta de acordo com as conclusões de experimentos realizados com pacientes esquizofrênicos realizando a tarefa de beads task; (ii) considerando a hipofunção em neurônios piramidais, existe a necessidade de um maior acúmulo de evidências para se tomar uma decisão, não se formando uma opinião dentro do tempo do experimento, levando a decisões aleatórias. Assim, nossos resultados consistem previsões quepodem ser testadas em experimentos comportamentais com humanos ou animais, sob manipulações farmacológicas, ou estados patológicos. Portanto, utilizando técnicas próprias da Psiquiatria Computacional, relacionamos duas questões em aberto sobre a esquizofrenia: uma em nível sináptico – que trata da hipofunção dos receptores NMDA; com outra em nível comportamental – ligada à cognição de tomada de decisões, propondo uma hipótese na qual estas questões compartilham o mesmo substrato neurobiológico
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 03.11.2015

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200068179Ferrari, Thiago Burduqui
    How to cite
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    • ABNT

      FERRARI, Thiago Borduqui; HALLAC, Jaime Eduardo Cecílio; SILVA FILHO, Antônio Carlos Roque da. Efeitos da hipofunção dos receptores NMDA na cognição de tomada de decisões em um modelo computacional de um circuito cortical. 2015.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015.
    • APA

      Ferrari, T. B., Hallac, J. E. C., & Silva Filho, A. C. R. da. (2015). Efeitos da hipofunção dos receptores NMDA na cognição de tomada de decisões em um modelo computacional de um circuito cortical. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Ferrari TB, Hallac JEC, Silva Filho ACR da. Efeitos da hipofunção dos receptores NMDA na cognição de tomada de decisões em um modelo computacional de um circuito cortical. 2015 ;
    • Vancouver

      Ferrari TB, Hallac JEC, Silva Filho ACR da. Efeitos da hipofunção dos receptores NMDA na cognição de tomada de decisões em um modelo computacional de um circuito cortical. 2015 ;