Identificação de novas variantes causativas e investigação da heterogeneidade clínica da Síndrome aurículo-condilar (2016)
- Authors:
- Autor USP: TAVARES, VANESSA LUIZA ROMANELLI - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: ANORMALIDADES CRANIOFACIAIS; MALFORMAÇÕES; DOENÇAS GENÉTICAS; FENÓTIPOS; ACONSELHAMENTO GENÉTICO
- Keywords: Auriculocondylar syndrome; Doença de primeiro e segundo arcos; First and second pharyngeal arch disease; Pathogenic variants; Síndrome aurículo-condilar; Variantes patogênicas
- Language: Português
- Abstract: Considerada uma doença de primeiro e segundo arcos faríngeos (FaSPAD), a Síndrome Aurículo-Condilar (ACS) apresenta como principais características micrognatia, malformação auricular típica chamada de question mark ear (QME) e hipoplasia do côndilo mandibular. Variabilidade clínica inter e intrafamiliar, bem como heterogeneidade genética são observadas na ACS. A doença segrega tanto de maneira autossômica dominante quanto recessiva. Variantes patogênicas tem sido identificadas em GNAI3, PLCB4 e EDN1 como responsáveis pela maioria dos casos investigados. Ainda, estudos não publicados do nosso grupo sugerem a ocorrência de um quarto locus causativo de ACS. No presente trabalho tivemos por objetivo identificar as variantes causativas de ACS em casos anteriormente descritos e casos ainda não reportados e nos propusemos a investigar a heterogeneidade clínica da ACS. Identificamos variantes patogênicas nos genes PLCB4 e GNAI3 em 5 de 6 casos de ACS. No caso restante (1⁄6), restringimos o quarto locus candidato a conter variante causativa de ACS. Estudos adicionais estão sendo realizados afim de identificá-la. Sugerimos também que todas as variantes em GNAI3, aqui e anteriormente descritas, interfiram direta ou indiretamente com a ligação GDP⁄GTP, agindo com um mecanismo dominante negativo. Além disso, nossas observações clínicas mostram que alterações auriculares não-específicas não são sugestivas de ACS e que, devido à grande variabilidade clínica da doença, éimportante avaliar em detalhe parentes de primeiro grau do probando. Também, alterações extra-craniofaciais foram vistas em pacientes com mutações missense em heterozigose em PLCB4 e sugerimos a atenção dos geneticistas clínicos para tais achados
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.03.2016
-
ABNT
TAVARES, Vanessa Luiza Romanelli. Identificação de novas variantes causativas e investigação da heterogeneidade clínica da Síndrome aurículo-condilar. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-14072016-142513/. Acesso em: 07 maio 2024. -
APA
Tavares, V. L. R. (2016). Identificação de novas variantes causativas e investigação da heterogeneidade clínica da Síndrome aurículo-condilar (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-14072016-142513/ -
NLM
Tavares VLR. Identificação de novas variantes causativas e investigação da heterogeneidade clínica da Síndrome aurículo-condilar [Internet]. 2016 ;[citado 2024 maio 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-14072016-142513/ -
Vancouver
Tavares VLR. Identificação de novas variantes causativas e investigação da heterogeneidade clínica da Síndrome aurículo-condilar [Internet]. 2016 ;[citado 2024 maio 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-14072016-142513/ - Identificação de mutações associadas à Síndrome Aurículo-Condilar
- Newborn screening for 5q Spinal Muscular Atrophy: Comparisons between real-time PCR methodologies and cost estimations for future implementation programs
- Auriculo-condylar syndrome: confronting a diagnostic challenge
- Further delineation of auriculocondylar syndrome based on 14 novel cases and reassessment of 25 published cases
- Novel variants in GNAI3 associated with auriculocondylar syndrome strengthen a common dominant negative effect
- New locus underlying auriculocondylar syndrome (ARCND): 430 kb duplication involving TWIST1 regulatory elements
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
