Paternal nutrition and cancer programming: the influence of selenium deficiency or supplementation on the susceptibility of female offspring to chemically-induced mammary carcinogenesis (2016)
- Authors:
- Autor USP: GUIDO, LUIZA NICOLOSI - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBA
- Subjects: ANTIOXIDANTES; NUTRIÇÃO; NEOPLASIAS MAMÁRIAS EXPERIMENTAIS; SELÊNIO
- Language: Inglês
- Abstract: O câncer de mama é um importante problema de saúde pública. O desenvolvimento da glândula mamária é um processo dinâmico que se inicia na vida intrauterina e evidências recentes mostram que a exposição do feto a fatores nutricionais maternos altera o desenvolvimento da glândula mamária e a susceptibilidade ao câncer de mama na vida adulta. Mesmo com um maior foco na nutrição materna, evidências recentes apontam que a nutrição paterna no período intrauterino e de preconcepção também afetam o desenvolvimento da glândula mamária e o risco de câncer de mama da sua prole feminina na vida adulta. Estudos apontam a modulação epigenética da expressão de genes na glândula mamária como possíveis mecanismos envolvidos na programação do câncer de mama. O selênio é um micronutriente com papel essencial em aspectos centrais da embriogênese, fertilidade masculina e que tem sido extensivamente estudado como um agente quimiopreventivo em diferentes modelos de câncer de mama. Dentre os possíveis mecanismos de ação do selênio, destacam-se a capacidade de modulação da proliferação celular, apoptose, danos do DNA e da expressão de genes e mecanismos epigenéticos. Dessa forma, foi conduzido um experimento em ratos para avaliar se a deficiência ou suplementação paterna com selênio durante o período de preconcepção poderia afetar na prole feminina o desenvolvimento da glândula mamária e o risco ao câncer de mama na vida adulta, assim como possíveis mecanismos moleculares envolvidos. Ratos machos dalinhagem Sprague-Dawley com 4 semanas de vida foram submetidos à dieta experimental AIN93G contendo 0,15 (controle); 0,05 (deficiente) e 1ppm (suplementada) com selênio na forma de selenato de sódio por 9 semanas e acasalados com fêmeas controle. Com 7 semanas de vida, a carcinogênese mamária foi iniciada na prole feminina através da administração oral do carcinógeno químico 7,12 dimetilbenz[a] antraceno e o desenvolvimento das neoplasias mamárias foi avaliado. A deficiência paterna de selênio causou alterações no desenvolvimento da glândula mamária da prole feminina como aumento no número de terminal end buds (TEBs), aumento da elongação do epitélio mamário, aumento da proliferação celular e diminuição da apoptose que foram associados ao aumento do risco do câncer de mama (maior incidência e agressividade das lesões). Além disso, a deficiência paterna de selênio causou alterações de nível molecular na glândula mamária da prole feminina como hipometilação global, aumento dos níveis globais de H3K27me3 e alteração na expressão de genes relacionados ao desenvolvimento no início da vida e da glândula mamária, apoptose, controle de ciclo celular e reparo de danos no DNA. A suplementação paterna com selênio não foi influenciou o desenvolvimento da glândula mamária e o risco ao câncer de mama na vida adulta. Nossos resultados mostram que o risco do câncer de mama pode ser determinado no início da vida através de influências paternas por meio da modulação de mecanismos moleculares
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.10.2016
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ABNT
GUIDO, Luiza Nicolosi. Paternal nutrition and cancer programming: the influence of selenium deficiency or supplementation on the susceptibility of female offspring to chemically-induced mammary carcinogenesis. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9132/tde-19102016-153659/. Acesso em: 28 mar. 2024. -
APA
Guido, L. N. (2016). Paternal nutrition and cancer programming: the influence of selenium deficiency or supplementation on the susceptibility of female offspring to chemically-induced mammary carcinogenesis (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9132/tde-19102016-153659/ -
NLM
Guido LN. Paternal nutrition and cancer programming: the influence of selenium deficiency or supplementation on the susceptibility of female offspring to chemically-induced mammary carcinogenesis [Internet]. 2016 ;[citado 2024 mar. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9132/tde-19102016-153659/ -
Vancouver
Guido LN. Paternal nutrition and cancer programming: the influence of selenium deficiency or supplementation on the susceptibility of female offspring to chemically-induced mammary carcinogenesis [Internet]. 2016 ;[citado 2024 mar. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9132/tde-19102016-153659/
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