Caracterização das alterações na via hipocampo-córtex pré-frontal medial em modelo farmacológico da doença de Alzheimer (2016)
- Authors:
- Autor USP: ESTEVES, INGRID DE MIRANDA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: DOENÇA DE ALZHEIMER; FÁRMACOS; ALCALOIDES; SINAPSE
- Keywords: Alzheimer; Estreptozotocina; LTP; Nicotina; Nicotine; Sinapse; Streptozotocine; Synapse
- Language: Português
- Abstract: Severas alterações no metabolismo energético, no consumo de glicose e na sinalização de insulina cerebral estão presentes na doen¸ca de Alzheimer (DA). O modelo animal da DA obtido pela administração intracerebroventricular de estreptozotocina (STZ-icv) em ratos induz um estado de resistência `a insulina no cérebro associado `a disfunções colinérgicas e a déficits cognitivos, tornando-o um dos poucos modelos experimentais da forma esporádica da DA. Este trabalho tem como objetivo caracterizar, neste modelo, as disfunções sinápticas na via hipocampo - córtex pré-frontal medial (CA1-CPFm) e testar se o tratamento com nicotina é capaz de prevenir as disfunções sinápticas e reverter os prejuízos cognitivos induzido pelo STZ-icv. Para isso, ratos Wistar receberam STZ e foram submetidos a 20 dias de tratamento com nicotina. Dois dias depois, foram realizados nos animais teste de campo aberto e de reconhecimento de objeto. Em seguida os animais foram anestesiados com uretana para que os registros eletrofisiológicos fossem realizados. Um eletrodo foi utilizado para estimular CA1 com pulso pareado e potenciais de campo pós-sinápticos (fPSP1) e sua facilitação (fPSP2) foram registradas por um eletrodo no CPFm. Após 30 minutos de linha de base, uma estimulação em alta frequência foi aplicada para induzir a potenciação de longa duração (LTP), seguido de mais quatro horas de registro. Outro grupo experimental foi realizado para avaliar o efeito delongo prazo da STZ-icv e do tratamento com nicotina. Neste grupo, testes comportamentais e eletrofisiológicos foram realizados 60 dias após o fim do tratamento. Independentemente do tempo, os resultados indicam que a STZ produziu uma redução na indução e na manutenção da LTP, mas a facilitação por pulso pareado (PPF = fPSP2 / fPSP1) mostra que a STZ prejudica a plasticidade pré-sináptica apenas a curto prazo. O tratamento com nicotina atenua a disfunção na LTP induzida pela STZ. Além disso, apenas o tratamento de nicotina também é capaz de reduzir a plasticidade pré-sináptica no grupo controle dois dias após o fim do tratamento. Estes resultados também estão associados com os dados comportamentais, uma vez que a nicotina reverteu os déficits de memória de reconhecimento nos animais STZ mas manteve o comportamento exploratório reduzido. Sugerimos com isso que o sistema colinérgico, que desempenha um papel importante em funções cognitivas e na LTP, está afetado nos animais injetados com STZ e o tratamento crônico com nicotina consegue reduzir os danos na plasticidade sináptica e comportamentais, induzidos pela STZ
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 29.04.2016
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ABNT
ESTEVES, Ingrid de Miranda. Caracterização das alterações na via hipocampo-córtex pré-frontal medial em modelo farmacológico da doença de Alzheimer. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-26082016-110343/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Esteves, I. de M. (2016). Caracterização das alterações na via hipocampo-córtex pré-frontal medial em modelo farmacológico da doença de Alzheimer (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-26082016-110343/ -
NLM
Esteves I de M. Caracterização das alterações na via hipocampo-córtex pré-frontal medial em modelo farmacológico da doença de Alzheimer [Internet]. 2016 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-26082016-110343/ -
Vancouver
Esteves I de M. Caracterização das alterações na via hipocampo-córtex pré-frontal medial em modelo farmacológico da doença de Alzheimer [Internet]. 2016 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-26082016-110343/
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