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Síntese de 2,5-diarilfuranos: potenciais sondas fluorescentes usadas como biomarcadores em malária (2016)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SOUSA, ARIANE CAVALCANTE DOS SANTOS - FCF
  • USP Schools: FCF
  • Sigla do Departamento: FBF
  • Subjects: INSUMOS FARMACÊUTICOS; CORANTES FLUORESCENTES; MALÁRIA
  • Language: Português
  • Abstract: A malária é uma das principais causas de morte em muitos países de clima tropical, matando mais de 438 mil pessoas anualmente em todo o mundo. Desta forma, o objetivo do presente trabalho foi sintetizar compostos fluorescentes 2,5- diarilfuranos através da reação de acoplamento cruzado tipo Suzuki-Miyaura e acoplar ao fármaco Primaquina para utilizá-los laboratorialmente como biomarcadores específicos, carreadores de substâncias, parasiticidas, além do desenvolvimento de novo método diagnóstico. Através deste tipo de reação, foram sintetizados 3 compostos fluorescentes: a sonda 3-AFA, 3-AFA ala e a 4-AFAPQ. Inicialmente foram utilizadas células primárias, células da linhagem RAW 264.7 e células eritrocíticas, estas provenientes de camundongos Balb/c inoculados pela via intraperitoneal com ´10POT.6´ EI/mL de P. berghei ANKA GFP. Os compostos fluorescentes sintetizados 3-AFA e 3-AFA ala foram incubados com as células acima citadas e verificou-se a capacidade de as sondas penetrarem e marcarem células sadias e/ou infectadas. A aquisição dos resultados foi realizada por meio de citometria de fluxo e microscopia confocal. A partir daí, utilizou-se também sangue humano proveniente de doação que foi infectado com P. falciparum 3D7. A análise dos resultados realizada com microscopia de fluorescência e testes de E´CIND.50´ com estes eritrócitos, além de células HepG2. As sondas 3-AFA e 4-AFAPQ foram incubadas com estas células para avaliar a ação parasiticida, bem como a citotoxicidade destes compostos. Nossos resultados mostraram que as sondas 3-AFA e 3-AFA ala não foram capazes de penetrar os macrófagos. Entretanto, foram capazes de atravessar a membrana dos eritrócitos infectados marcando o parasita. Quando os compostos 3- AFA e a 4-AFAPQ foram inseridos em eritrócitos humanos infectados pelo P. falciparum 3D7, foi possível observar que ambos marcaram o parasita em suas 3 fases. Mas resultados de E´CIND.50´ mostraramque os compostos não possuem efeito parasiticida. E podemos concluir que estes compostos não são citotóxicos ás células possuindo então, um potencial em serem estudados mais a fundo, com algumas modificações em suas estruturas para melhorar assim, sua eficiência quanto a seletividade. Diante destes compostos potencialmente fluorescentes, foi possível também desenvolver um novo método de diagnóstico rápido simples e barato que pode possibilitar o alcance em locais aonde os métodos convencionais de microscopia não chegam
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 17.10.2016
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    CQ30100022199-FT 615.19 S725s
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    • ABNT

      SOUSA, Ariane Cavalcante dos Santos; STEFANI, Helio Alexandre. Síntese de 2,5-diarilfuranos: potenciais sondas fluorescentes usadas como biomarcadores em malária. 2016.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-17112016-141313/ >.
    • APA

      Sousa, A. C. dos S., & Stefani, H. A. (2016). Síntese de 2,5-diarilfuranos: potenciais sondas fluorescentes usadas como biomarcadores em malária. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-17112016-141313/
    • NLM

      Sousa AC dos S, Stefani HA. Síntese de 2,5-diarilfuranos: potenciais sondas fluorescentes usadas como biomarcadores em malária [Internet]. 2016 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-17112016-141313/
    • Vancouver

      Sousa AC dos S, Stefani HA. Síntese de 2,5-diarilfuranos: potenciais sondas fluorescentes usadas como biomarcadores em malária [Internet]. 2016 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-17112016-141313/

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