Farmacocinética, metabolismo e excreção renal da doxorrubicina em pacientes com câncer de mama (2016)
- Authors:
- Autor USP: PIPPA, LEANDRO FRANCISCO - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 604
- Subjects: NEOPLASIAS MAMÁRIAS; FARMACOTÉCNICA; METABOLISMO; EXCREÇÃO
- Keywords: breast cancer; Câncer de mama; Doxorrubicina; Doxorubicin; Excreção renal; LC-MS/MS; Metabolism; Pharmacokinetics; Urinary excretion
- Language: Português
- Abstract: O presente estudo visa descrever a farmacocinética, o metabolismo e a excreção renal da doxorrubicina, uma antraciclina utilizada no tratamento do câncer de mama. A doxorrubicina é biotransformada a doxorrubicinol pelas enzimas carbonil redutase 1 e 3 e aldo-ceto redutase. Foram investigadas 12 pacientes portadoras de câncer de mama no primeiro ciclo de tratamento adjuvante ou neoadjuvante com doxorrubicina (60 mg/m2) administrada por infusão intravenosa durante 30 min. As amostras seriadas de sangue foram colhidas até 48 h após o início da infusão e a urina foi coletada em intervalos de 4 h por 48 h. Os métodos de análise da doxorrubicina e doxorrubicinol em urina e em plasma como concentração total e concentração livre foram desenvolvidos empregando LC-MS/MS. Os métodos não apresentaram efeito matriz ou efeito residual e mostraram-se lineares para ambos os analitos nos intervalos de 0,4-200 ng/mL para concentração total em plasma; 0,4-40 ng/mL para concentração livre em plasma e 20-8000 ng/mL de urina. Os parâmetros farmacocinéticos da doxorrubicina foram calculados com base nas curvas de concentração plasmática total versus tempo empregando o programa Phoenix® WinNonlin® por modelo tricompartimental com observação de meias-vidas de distribuição, de eliminação rápida e de eliminação terminal de 0,10; 2,55 e 40,87 h, respectivamente. A fração livre de doxorrubicina foi de 16,05% e de doxorrubicinol de 17,34%. A fração da dose de doxorrubicina recuperada na urina (0-48 h)foi de 2,35% para o fármaco inalterado e de 1,35% para o fármaco metabolizado a doxorrubicinol. Os valores médios de clearances na população do estudo foram de 58,07 L/h para o total, 1,45 L/h para o renal, 56,62 L/h para o hepático e 0,71 L/h para o clearance de formação do metabólito doxorrubicinol. Logo, os dados inferem que a eliminação da doxorrubicina é preponderantemente biliar. Os valores de clearance total não corrigidos em função do peso ou área superficial corpórea mostraram coeficiente de variação de 95,32%, enquanto para valores de clearance total corrigidos em função do peso ou da área superficial corpórea, foram obtidos valores similares, respectivamente, 88,74% e 89,84%. O estudo detalhado da farmacocinética da doxorrubicina e seu metabólito doxorrubicinol permitiu, pela primeira vez, o cálculo da razão de extração hepática (E=0,63) em humanos, classificando a doxorrubicina como um fármaco de extração hepática intermediária
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 29.09.2016
-
ABNT
PIPPA, Leandro Francisco. Farmacocinética, metabolismo e excreção renal da doxorrubicina em pacientes com câncer de mama. 2016. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-12122016-160641/. Acesso em: 25 abr. 2024. -
APA
Pippa, L. F. (2016). Farmacocinética, metabolismo e excreção renal da doxorrubicina em pacientes com câncer de mama (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-12122016-160641/ -
NLM
Pippa LF. Farmacocinética, metabolismo e excreção renal da doxorrubicina em pacientes com câncer de mama [Internet]. 2016 ;[citado 2024 abr. 25 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-12122016-160641/ -
Vancouver
Pippa LF. Farmacocinética, metabolismo e excreção renal da doxorrubicina em pacientes com câncer de mama [Internet]. 2016 ;[citado 2024 abr. 25 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-12122016-160641/ - Influência da hepatite C crônica na atividade das principais isoformas do citocromo P450 e transportadores de membranas em pacientes com diferentes graus de fibrose hepática
- Clinical treatment for hepatitis C reverses CYP2C19 inhibition
- Total, renal and hepatic clearances of doxorubicin and formation clearance of doxorubicinol in patients with breast cancer: estimation of doxorubicin hepatic extraction ratio
- Analysis of daunorubicin and its metabolite daunorubicinol in plasma and urine with application in the evaluation of total, renal and metabolic formation clearances in patients with acute myeloid leukemia
- Systemic Lupus Erythematosus activity affects the sinusoidal uptake transporter OATP1B1 evaluated by the pharmacokinetics of Atorvastatin
- Sensitive LC-MS/MS methods for amphotericin B analysis in cerebrospinal fluid, plasma, plasma ultrafiltrate, and urine: application to clinical pharmacokinetics
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
