Comorbidades psiquiátricas na epilepsia do lobo temporal: abordagem clínica e experimental da participação de sistemas neurotransmissores (2016)
- Authors:
- Autor USP: ROSS, JANA BATISTA DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: EPILEPSIA DO LOBO TEMPORAL; COMORBIDADE; NEUROTRANSMISSORES; ESTRESSE
- Language: Português
- Abstract: Pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) apresentam risco maior para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos. Nesse cenário, a exposição ao estresse crônico pode ser um fator de risco, especialmente para o desenvolvimento de depressão. O sistema GABAérgico está envolvido na regulação da excitabilidade do sistema nervoso, enquanto que os sistemas serotoninérgico e endocanabinoide estão envolvidos ativamente no processamento emocional e na resposta ao estresse, com o hipocampo atuando como estrutura central em mecanismos fisiopatológicos envolvidos tanto na epilepsia quanto nos transtornos psiquiátricos. Nossas hipóteses são de que a ELTM acompanhada de comorbidades psiquiátricas apresenta características neuropatológicas e alterações em sistemas neurotransmissores que são distintos da ELTM sem comorbidades, e de que estas alterações podem, ao menos em parte, ser responsáveis pela manifestação de sintomas psiquiátricos nesses pacientes; e de que o cérebro epiléptico também apresenta alterações neuroquímicas que podem influenciar as respostas ao estresse, tornando-o mais susceptível aos efeitos deletérios do estresse crônico. O objetivo do presente trabalho foi identificar, através de um estudo clínico com amostras de pacientes, alterações em características neuropatológicas e em proteínas associadas a neurotransmissão GABAérgica, endocanabinoide e serotoninérgica, na formação hipocampal de pacientes com ELTM e comorbidades psiquiátricas; e através de um estudo experimental, os efeitos comportamentais e neuroquímicos do estresse crônico em um modelo animal de SE induzido por pilocarpina. Em geral, a formação hipocampal dos pacientes com ELTM, quando comparada aos controles, apresentou redução na densidade neuronal, astrogliose reativa, maior expressão de GAD65/67, maior expressão de somatostatina, com menor número de neurônios somatostatina-positivos, menor expressão deparvalbumina, também com menor número de neurônios parvalbuminapositivos, maior expressão de 5-HTT em algumas sub-regiões, com menor expressão em outras, e maior expressão de CB1. Pacientes com ELTM e depressão apresentaram maior frequência mensal de crises, e aqueles pacientes que faziam uso de ISRS apresentaram 17 maior densidade neuronal na CG. Além disso, apresentaram menor expressão de 5-HTT. Já pacientes com ELTM e psicose apresentaram menor densidade neuronal em CA2, maior número de neurônios somatostatina-positivos, redução mais acentuada na expressão de parvalbumina, assim como aumento mais acentuado na expressão de CB1. Camundongos submetidos à PILO apresentaram maiores níveis basais de corticosterona, hiperlocomoção, resposta hipotérmica ao 8-OH-DPAT menos acentuada, maior expressão de 5-HTT no hipocampo e maior expressão de CB1 nos núcleos da rafe. Quando submetidos ao protocolo de estresse crônico, os animais epilépticos apresentaram redução no tempo passado no centro no teste do campo aberto, redução da ingestão de comida, resposta hipotérmica ao 8-OH-DPAT ainda menos acentuada, aumento no tempo de imobilidade no teste de suspensão pela cauda, menor aumento na concentração extracelular de serotonina em resposta à infusão intra-hipocampal de citalopram, redução na expressão de TPOH na rafe, maior expressão de 5HT1A no hipocampo, menor expressão de 5-HTT na rafe, menor expressão de CB1 no núcleo dorsal e maior no núcleo medial da rafe, com maior expressão de CB1 no hipocampo. Em conjunto, nossos achados indicam, portanto, que pacientes com ELTM e comorbidades psiquiátricas apresentam alterações neuropatológicas e na neurotransmissão GABAérgica, serotoninérgica e endocanabinoide, que são diferentes das apresentadas por pacientes com ELTM sem transtornos psiquiátricos, demonstrando assim a provável participação destes componentdestes componentes na gênese dos sintomas psiquiátricos na ELTM. Além disso, os efeitos diferenciais e mais pronunciados do estresse crônico em camundongos epilépticos, evidenciados através de correlatos comportamentais de ansiedade e depressão, e de alterações mais proeminentes em componentes do sistema serotoninérgico e endocanabinoide, provavelmente em consequência de maiores níveis de corticosterona, indicam uma vulnerabilidade maior do cérebro epiléptico ao estresse, que podem representar importantes mecanismos fisiopatológicos envolvidos na alta prevalência de comorbidades psiquiátricas na ELTM. 18 ABSTRACT: Psychiatric comorbidities in temporal lobe epilepsy: clinical and experimental approach of the involvement of neurotransmitter systems
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 03.10.2016
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ABNT
ROSS, Jana Batista de. Comorbidades psiquiátricas na epilepsia do lobo temporal: abordagem clínica e experimental da participação de sistemas neurotransmissores. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Ross, J. B. de. (2016). Comorbidades psiquiátricas na epilepsia do lobo temporal: abordagem clínica e experimental da participação de sistemas neurotransmissores (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ross JB de. Comorbidades psiquiátricas na epilepsia do lobo temporal: abordagem clínica e experimental da participação de sistemas neurotransmissores. 2016 ;[citado 2024 abr. 18 ] -
Vancouver
Ross JB de. Comorbidades psiquiátricas na epilepsia do lobo temporal: abordagem clínica e experimental da participação de sistemas neurotransmissores. 2016 ;[citado 2024 abr. 18 ]
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