EMC1, uma proteína transmembrana do RE, associada com fenótipo mesenquimal e propriedades malignas de células de câncer de mama (2017)
- Authors:
- Autor USP: CINCOS, MARIANI LIMA MILANEZI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: NEOPLASIAS MAMÁRIAS; FENÓTIPOS; EXPRESSÃO GÊNICA
- Language: Português
- Abstract: O câncer da mama é uma doença que apresenta subtipos heterogêneos e distintos que implicam em grandes dificuldades para um diagnóstico preciso e tratamentos mais eficazes. Apesar dos avanços clínicos, as bases moleculares que suportam a progressão do câncer de mama não são completamente compreendidas. Estudos em larga escala baseados na análise de expressão gênica global tornaram-se uma abordagem importante para a identificação de genes diferencialmente expressos. Nesses estudos, EMC1 foi identificado como um dos genes envolvidos no câncer de mama, mas os seus mecanismos relacionados com o desenvolvimento e manutenção deste tipo de tumor não foi avaliado. Assim, neste trabalho, foi investigado o papel de EMC1 em processos celulares importantes para a manutenção do fenótipo maligno de células de câncer de mama especificadamente nas linhagens MDA-MB-231 e SKBR-3, bem como seu papel no potencial metastático in vivo. Também analisamos a relação entre o fenótipo mesenquimal adquirido por células SKBR-3 superexpressoras com a via de transição epitéliomesenquimal. Nós revelamos que o silenciamento de EMC1 por shRNAs específicos reduziu significativamente a capacidade das células MDA-MB-231 e SKBR-3 de proliferar, migrar, formar colônia e crescem de forma independente de ancoragem, enquanto que a superexpressão desse gene foi capaz de induzir um aumento significativo do potencial proliferativo e migratório destas células. Além disso, camundongos que receberam células silenciadas para EMC1 desenvolveram nódulos metastáticos menores quando comparado com seu grupo controle. Resultados de bioinformática mostraram que o aumento da expressão de EMC1 se correlaciona com uma pior sobrevida de pacientes. Os ensaios de bioinformática e de imunomarcação mostraram ainda uma possível correlação entre a expressão de EMC1 e a proteína vimentina, uma das principaisatuantes na via de transição epitélio-mesenquimal. Os nossos dados confirmam, portanto, que EMC1 desempenha um papel importante na manutenção do fenótipo maligno de células de câncer de mama MDA-MB-231 e SKBR-3 além de apresentar um possível papel em uma das principais vias envolvidas com a progressão do câncer, a transição epitéliomesenquimal. Tomados em conjunto, os nossos resultados fornecem novas funções para EMC1, colocando este gene como um contribuidor para a agressividade do câncer de mama e, portanto, como um importante alvo para terapias futuras
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 10.03.2017
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ABNT
CINCOS, Mariani Lima Milanezi. EMC1, uma proteína transmembrana do RE, associada com fenótipo mesenquimal e propriedades malignas de células de câncer de mama. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 12 maio 2024. -
APA
Cincos, M. L. M. (2017). EMC1, uma proteína transmembrana do RE, associada com fenótipo mesenquimal e propriedades malignas de células de câncer de mama (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Cincos MLM. EMC1, uma proteína transmembrana do RE, associada com fenótipo mesenquimal e propriedades malignas de células de câncer de mama. 2017 ;[citado 2024 maio 12 ] -
Vancouver
Cincos MLM. EMC1, uma proteína transmembrana do RE, associada com fenótipo mesenquimal e propriedades malignas de células de câncer de mama. 2017 ;[citado 2024 maio 12 ]
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