Mecanismos moleculares envolvidos na ativação de macrófagos por carragenina: papel dos receptores de reconhecimento padrão (2017)
- Authors:
- Autor USP: LOPES, ALEXANDRE HASHIMOTO PEREIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FARMACOLOGIA; MACRÓFAGOS; CITOCINAS; COLITE
- Language: Português
- Abstract: Macrófagos residentes têm um papel fundamental na manutenção e homeostase tecidual frente uma desordem inflamatória. Esses, são ativados por componentes estranhos e/ou potencialmente danosos e produzem mediadores, como citocinas. A Carragenina (Cg) é um polissacarideo sulfatado empregado como aditivo na indústria alimentícia. Além disso, ainda na década de 60, demonstrou-se que a administração de Cg em animais de experimentação ativa uma resposta imune inata, seguida de um processo inflamatório. No entanto, os mecanismos moleculares pelos quais a Cg ativa os macrófagos ainda não foram bem caracterizados. Nas últimas décadas, os receptores de reconhecimento padrão (PRRs) tornaram-se os mais importantes sensores moleculares do sistema imune inato. Dentre estes os do tipo Toll-like (TLRs) e os do tipo NOD-like (NLRs) são os mais estudados. No desenvolvimento desse estudo, foi descrito que a Cg induz a ativação de macrófagos via dependente dos TLR4 e sua molécula acessória CD14 que leva a produção de citocinas próinflamatórias. Após esse passo de ativação, MyD88 foi recrutado para produzir/liberar TNF e, concomitantemente, TRIF também foi requerido para induzir a produção da pro-lL10. Nesse sentido o eixo de sinalização TLR4/CD14/TRIF foi demonstrado por controlar a expressão gênica da IL-10, principalmente por fosforilar Syk e consequentemente aumentar a produção de EROs. Conjunto a isso, foi demonstrado que a Cg induz a produção de ATP, provavelmente, por aumentar o metabolismo oxidativo. Portanto, os canais de panexina-1 foram responsáveis por permitir a saida do ATP e autocrinamente participarem da ativação dos P2X7R. Posteriormente, foi observado o efluxo de K+ que levou a ativação do inflamassoma NLRP3/ASC e, finalmente a maturação da pro-IL1β , em IL-1β promovida pela caspase-1. Diantedisso, esse trabalho esclarece os mecanismos de sinalização intracelulares envolvidos na ativação de macrófagos induzido pela Cg
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 31.03.2017
-
ABNT
LOPES, Alexandre Hashimoto Pereira. Mecanismos moleculares envolvidos na ativação de macrófagos por carragenina: papel dos receptores de reconhecimento padrão. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 17 abr. 2024. -
APA
Lopes, A. H. P. (2017). Mecanismos moleculares envolvidos na ativação de macrófagos por carragenina: papel dos receptores de reconhecimento padrão (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Lopes AHP. Mecanismos moleculares envolvidos na ativação de macrófagos por carragenina: papel dos receptores de reconhecimento padrão. 2017 ;[citado 2024 abr. 17 ] -
Vancouver
Lopes AHP. Mecanismos moleculares envolvidos na ativação de macrófagos por carragenina: papel dos receptores de reconhecimento padrão. 2017 ;[citado 2024 abr. 17 ] - Investigação da participação do inflamassoma na gênese da dor inflamatória
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