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Estudo da expressão dos genes TETs e niveis de hidroximetilação em meduloblastoma (2017)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SALOMÃO, KARINA BEZERRA - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Subjects: MEDULOBLASTOMA; CEREBELO; GENES
  • Keywords: 5-Hydroxymethylation; Hidroximetilação; IDH; Medulloblastoma; Meduloblastoma; TET
  • Language: Português
  • Abstract: detestáveis de hidroximetilação nos genes estudados. Os efeitos do ácido ascórbico foram linhagem-especificos, não ocorreu aumento nos niveis de hidroximetilação, mas alterações na expressão do gene TET3. Em conclusão, niveis de hidroximetilação e expressão dos genes TETs e IDHs são importantes para o MB. No entanto, estudos funcionais direcionados à manipulação desses genes são necessários para elucidar suas funções nesse tumorO meduloblastoma (MB) é um tumor embrionário que se origina de alterações genéticas em vias importantes para neurôgenese do cerebelo como Sonic hedgehog (Shh) e Wingless (Wnt). Alterações especificas nessas vias permitem a classificação do MB pelo perfil de expressão e mutacional em quatro subgrupos: SHH, WNT, grupo 3 e grupo 4. A ativação dessas vias pode estar relacionada à hipermetilação de reguladores negativos. A dinamica da hidroximetilação foi descrita durante o desenvolvimento cerebelar, mas não há relatos na literatura sobre os niveis da hidroximetilação em amostras de MB. Os principais objetivos desse trabalho foram: avaliar os niveis de expressão dos genes TETs e IDHs em MB por qPCR; investigar os niveis de hidroximetilação por meio de imuno-histoqulmica e dot-blot; avaliar mutações no éxon 4 de IDH1 e IDH2 por sequenciamento; analisar a metilação e hidroximetilação em genes reguladores negativos das vias SHH, WNT, NOTCH, BMP; modular a atividade dos genes TETs por meio do ácido ascórbico e verificar sua influência funcional e epigenética. Foi observada diminuição na expressão dos genes TETs e IDHs em amostras de MB apenas em comparação com cerebeios fetais, mas não em relação aos cerebelos não-fetais. As linhagens celulares de MB apresentaram expressão diminuída em comparação aos dois grupos controles. A classificação das amostras de MB permitiu verificar uma expressão gênica subgrupo especifica. A expressão de TET3 apresentou associação com status da doença; e maiores niveis de IDH2 foram associados à metástase. Não foram encontradas mutações no éxon 4 de IDH1, ou no éxon 4 de IDH2 em MB. Os níveis de hidroximetilação global estão diminuídos em amostras de MB e linhagens celulares em comparação aos cerebelos não-neoplásicos; porém não estão associados com características clínicas dos pacientes. Não foram encontrados niveis
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 15.09.20170
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200069384Salomão, Karina Bezerra
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    • ABNT

      SALOMÃO, Karina Bezerra; TONE, Luiz Gonzaga. Estudo da expressão dos genes TETs e niveis de hidroximetilação em meduloblastoma. 2017.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18042018-104554/ >.
    • APA

      Salomão, K. B., & Tone, L. G. (2017). Estudo da expressão dos genes TETs e niveis de hidroximetilação em meduloblastoma. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18042018-104554/
    • NLM

      Salomão KB, Tone LG. Estudo da expressão dos genes TETs e niveis de hidroximetilação em meduloblastoma [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18042018-104554/
    • Vancouver

      Salomão KB, Tone LG. Estudo da expressão dos genes TETs e niveis de hidroximetilação em meduloblastoma [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-18042018-104554/

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