Sulfeto de hidrogênio durante o choque endotoxêmico: modulação da produção de PGD2 na AVPO e de citocinas periféricas durante as fases de hipotermia e febre (2017)
- Authors:
- Autor USP: FERNÁNDEZ, RODRIGO ALBERTO RESTREPO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- Subjects: HIPOTERMIA; FEBRE; PROSTAGLANDINAS; CITOCINAS; ENDOTOXINAS; ANTI-INFLAMATÓRIOS; SEPSE
- Keywords: Akt; Choque endotoxêmico; Citocinas; Cytokines; Endotoxic shock; Febre; Fever; Hipotermia; Hipothermia; Hydrogen sulfide (H2S); Prostaglandin D2 (PGD2); Prostaglandina D2 (PGD2); Sulfeto de hidrogênio (H2S)
- Language: Português
- Abstract: As respostas termorregulatórias ao lipopolissacarídeo (LPS) são influenciadas por moduladores que aumentam (febrigênicos) ou diminuem (criogênicos) a temperatura corporal (Tb). Entre eles, o neurotransmissor gasoso sulfeto de hidrogênio (H2S) modula a inflamação sistêmica induzida por endotoxina em ratos, agindo como uma molécula anti-inflamatória e criogênica, embora os mecanismos subjacentes ainda sejam pouco compreendidos. Considerando que a endotoxina é um ligante para o receptor Toll-like 4 (TLR4) e que evidências recentes revelam um cross-talk entre a via de sinalização TLR e fosfo-Akt (p-Akt), o objetivo do presente estudo foi investigar se o H2S alua como um mediador anti-inflamatório e antipirético durante as fases termorregulatórias que ocorrem no choque endotoxêmico (hipotermia e febre) induzido por lipopolissacarídeo bacteriano (LPS, 2,5 mg/kg intraperitoneal (ip)) através da modulação sobre a produção de prostaglandina D2 (PGD2) e a ativação de Akt na área pré-óptica ântero-ventral do hipotálamo (AVPO). A Tb profunda de ratos mantidos a uma temperatura ambiente de 25°C foi registrada antes e depois da inibição farmacológica da enzima cistationina β-sintaxe (CBS - responsável pela produção endógena de H2S no cérebro) usando aminooxiacetato (AOA, 100 pmol/1 μl intracerebroventricular (icv)), combinado ou não com a administração de LPS. Para esclarecer os mecanismos responsáveis por esses ajustes da resposta imune, foram determinados na AVPO os níveis de H2S, a produção de PGD2 e o perfil de expressão das proteínas CBS, p-Akt e p-CREB. Além disso, foi analisada a concentração de citocinas plasmáticas (IL-1β, IL-6, IL-10, TNFα, IFNγ e IL-4). A injeção ip de LPS causou a hipotermia típica seguida de febre. A microinjeção icv de AOA não causou nenhuma alteração na Tb nem na produção basal de PGD2 durante a eutermia. Osníveis de H2S na AVPO aumentaram significativamente durante a hipotermia quando comparado com ratos eutérmicos e febris. Em ratos tratados com LPS, o AOA causou uma atenuação na queda da Tb durante a fase de hipotermia e uma febre exacerbada, simultaneamente com o aumento na produção de PGD2 e a abolição do aumento induzido pela endotoxina na atividade de Akt. Durante a fase de febre, a expressão relativa de CBS esteve significativamente diminuída enquanto a expressão relativa de p-Akt esteve aumentada, quando comparado com ratos eutérmicos e hipotérmicos. As citocinas plasmáticas aumentaram durante a inflamação sistêmica, mas apenas a IL-4 moskou um padrão semelhante em relação à Akt. Estes dados são consistentes com a noção de que o neurotransmissor gasoso H2S modula as fases de hipotermia e febre durante o choque endotoxêmico, atuando como uma molécula criogênica. Este papel anti-inflamatório durante a inflamação sistemica envolve uma regulação positiva da PGD2, de Akt e da IL-4 plasmática
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 25.08.2017
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ABNT
RESTREPO FERNÁNDEZ, Rodrigo Alberto. Sulfeto de hidrogênio durante o choque endotoxêmico: modulação da produção de PGD2 na AVPO e de citocinas periféricas durante as fases de hipotermia e febre. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-25042018-165456/. Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Restrepo Fernández, R. A. (2017). Sulfeto de hidrogênio durante o choque endotoxêmico: modulação da produção de PGD2 na AVPO e de citocinas periféricas durante as fases de hipotermia e febre (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-25042018-165456/ -
NLM
Restrepo Fernández RA. Sulfeto de hidrogênio durante o choque endotoxêmico: modulação da produção de PGD2 na AVPO e de citocinas periféricas durante as fases de hipotermia e febre [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-25042018-165456/ -
Vancouver
Restrepo Fernández RA. Sulfeto de hidrogênio durante o choque endotoxêmico: modulação da produção de PGD2 na AVPO e de citocinas periféricas durante as fases de hipotermia e febre [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-25042018-165456/ - Efeitos do estresse sistêmico no músculo pterigóideo medial de ratos com e sem alteração oclusal
- Exodontia‐induced muscular hypofunction by itself or associated to chronic stress impairs masseter muscle morphology and its mitochondrial function
- Metabolic changes in masseter muscle of rats submitted to acute stress associated with exodontia
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