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Interação patógeno-hospedeiro: resposta imunológica e antiviral contra os vírus mayaro e chikungunya (Alphavirus, Togaviridae) (2017)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: ESPOSITO, DANILLO LUCAS ALVES - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Subjects: VÍRUS CHIKUNGUNYA; EPIDEMIOLOGIA; IMUNOLOGIA; VACINAS; AEDES
  • Language: Português
  • Abstract: Dois Alphavirus se destacam por sua importância clínica no Brasil: chikungunya (CHIKV) e mayaro (MAYV). Poucos estudos existem acerca dos mecanismos de resposta imunológica após a infecção por esses vírus, especialmente o MAYV. Além disso, não existe tratamento ou vacina para estes patógenos e, apesar de não apresentarem uma taxa de mortalidade alta, podem levar a raras manifestações neurológicas e, em especial, acometimento articular que pode perdurar por meses ou anos. O diagnóstico molecular e sorológico dessas infecções ainda é muito precário e o número de casos notificados das duas doenças tem aumentado muito desde 2014. Com isso, o objetivo deste trabalho foi estudar os mecanismos de resposta antiviral celular e imunológica, in vitro (culturas celulares) e in vivo (modelos animais, com ou sem depleção gênica) após infecções por estes vírus, e verificar se existe um padrão para cada infecção ou possíveis alvos moleculares que podem servir como terapias antivirais contra esses patógenos. Além disso, buscamos melhorar o diagnóstico molecular e sorológico dessas infecções, além de desenvolver um candidato vacinal duplo para proteção em futuras epidemias dessas viroses. Por sequenciamento, a cepa de CHIKV usada nesse estudo pertence à linhagem Asiática, e MAYV do genótipo L. Após a infecção, o perfil replicativo foi semelhante para os dois vírus, com MAYV exibindo efeito citopático mais precoce, e a detecção molecular dessas infecções é mais eficiente utilizando qPCR com sondas. Os camundongos A129 foi o único modelo que sucumbiu à doença, mas com baixa produção de resposta imunológica. O candidato vacinal inativado, proposta em conjunto para os dois vírus, comprovou ter efeito protetor quando administrado em camundongos, mesmo com imunossupressão. Diversos genes foram modulados após a infecção por esses vírus, e as três viasde detecção e resposta antiviral foram ativadas (Toll-like, RIG-I e NOD-like). Duas citocinas apresentaram-se induzidas em todos os experimentas realizados, eotaxina - uma quimiocina de recrutamento de eosinófilos e IL-6, que possui ação pró-inflamatória. O perfil de resposta celular encontrado para cada vírus diferiu, com CHIKV ativando uma resposta mais inflamatória (Th1 e Th17). Em contrapartida, a resposta observada contra MAYV é mais reguladora/supressora (Treg), importante para a contenção de processos inflamatórios resultantes da infecção. A infecção com CHIKV demonstrou uma resposta humoral mais precoce e em maior quantidade do que para o MAYV que em contrapartida, além de efeito citopático em células em tempo menor quando comparado com CHIKV, também demonstrou ativar uma resposta celular mais intensa, tanto in vitro quanto in vivo. Os resultados demonstram mecanismos associados com essas infecções, que são responsáveis por sintomatologia-clínica muito semelhantes, ajudando a caracterizá-las na fisipatologia imunológica e molecular, além de fazer um levantamento de possíveis genes para uso em terapias contra essas infecções e desenvolver um candidato vacinal seguro e eficiente contra os dois vírus
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.08.2017

  • Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200069300Espósito, Danillo Lucas Alves
    How to cite
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    • ABNT

      ESPÓSITO, Danillo Lucas Alves; FONSECA, Benedito Antonio Lopes da. Interação patógeno-hospedeiro: resposta imunológica e antiviral contra os vírus mayaro e chikungunya (Alphavirus, Togaviridae). 2017.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017.
    • APA

      Espósito, D. L. A., & Fonseca, B. A. L. da. (2017). Interação patógeno-hospedeiro: resposta imunológica e antiviral contra os vírus mayaro e chikungunya (Alphavirus, Togaviridae). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Espósito DLA, Fonseca BAL da. Interação patógeno-hospedeiro: resposta imunológica e antiviral contra os vírus mayaro e chikungunya (Alphavirus, Togaviridae). 2017 ;
    • Vancouver

      Espósito DLA, Fonseca BAL da. Interação patógeno-hospedeiro: resposta imunológica e antiviral contra os vírus mayaro e chikungunya (Alphavirus, Togaviridae). 2017 ;