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Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma (2017)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: ARAUJO, LUIZA FERREIRA DE - FMRP
  • USP Schools: FMRP
  • Subjects: DNA MITOCONDRIAL; MELANOMA; ONCOGENES; METABOLISMO CELULAR
  • Keywords: Genoma mitocondrial; Instabilidade; Instability; Melanoma; Melanoma; Metabolic reprogramming; Mitochondrial genome; Reprogramação metabólica; TFAM
  • Language: Português
  • Abstract: e vias metabólicas de aminoácidos. Nas análises in vivo, nós observamos um aumento dos tumores em camundongos Tfam+/-, indicando que a deficiência de TFAM/mtDNAcn em células tumorais e no seu microambiente induz a tumorigênese, o que confirma os dados de expressão gênica encontrados com linhagens e tecido de melanoma. Além disso, análises de metabolômica e transcriptômica combinadas nos sugeriram que as células de melanoma com deficiência no TFAM/mtDNAcn são mais dependentes do metabolismo de glutamina. Diante disso, nós concluímos que a deficiência do TFAM/mtDNAcn tem um papel importante no crescimento do melanoma, induzindo a expressão de genes pro-tumorigênicos e aumentando o consumo da glutamina para suprir as necessidades proliferativas das células cancerosas. Esses dados são relevantes e podem nos ajudar a entender melhor o papel da mitocondrial na progressão do melanomaEstudos recentes relataram oncogenes induzindo a reprogramação metabólica no câncer. Essa reprogramação é fundamental para que as células cancerosas tenham nutrientes e biomoléculas suficientes para manter sua alta taxa proliferativa. A mitocôndria tem um papel central no metabolismo energético da célula e alterações no seu genoma, tanto em relação a mutações como em número de cópias, já foram bastante observados em vários tipos tumorais. Além disso, deficiência no fator de transcrição mitocondrial A (TFAM), fundamental para a transcrição e estabilidade do mtDNA, já foi associada com o crescimento tumoral. Diante disso, nosso estudo teve como objetivo avaliar o papel da instabilidade do genoma mitocondrial no metabolismo energético e crescimento do melanoma. Para isso, nós medimos a instabilidade do mtDNA utilizando como parâmetros: o acúmulo de mutações no mtDNA, alterações no mtDNAcn e a expressão do TFAM. O impacto da instabilidade do mtDNA foi avaliado em três modelos diferentes de melanoma: um modelo in vitro de linhagens celulares, dados de expressão gênica de tumores de melanoma metastático proveniente do TCGA e um modelo murino induzível de melanoma (BrafV600E/Ptennull), adicionado a um background alternativo de deficiência para o TFAM/mtDNAcn. Esse modelo murino também nos permitiu avaliar a deficiência do TFAM limitada a células tumorais (Tfamflox) e tanto em células tumorais, como no seu microambiente (Tfam+/-) Nas análises in vitro, nós observamos correlações positivas entre o mtDNAcn e a expressão do TFAM com a taxa de consumo de glicose e produção de ATP, indicando um impacto desses parâmetros na bioenergética celular. Análises de expressão gênica, utilizando tanto as linhagens de melanoma como tumores de melanoma metastático, nos sugeriram que o TFAM regula genes indutores de angiogênese, a resposta imunológica humoral
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 06.10.2017
  • Acesso online ao documento

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    Exemplares físicos disponíveis nas Bibliotecas da USP
    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    FMRP11200069406Araújo, Luiza Ferreira de
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    • ABNT

      ARAUJO, Luiza Ferreira de; SILVA JÚNIOR, Wilson Araújo da. Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma. 2017.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-23042018-153436/ >.
    • APA

      Araujo, L. F. de, & Silva Júnior, W. A. da. (2017). Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-23042018-153436/
    • NLM

      Araujo LF de, Silva Júnior WA da. Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-23042018-153436/
    • Vancouver

      Araujo LF de, Silva Júnior WA da. Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-23042018-153436/

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