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Eicosanoides como novos alvos terapêuticos no tratamento de glioblastoma humano (2017)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: SOUZA, FELIPE DA COSTA - ICB
  • USP Schools: ICB
  • Sigla do Departamento: BMC
  • Subjects: EICOSANOIDES; ASTROCITOMA; GLIOMA; LIPOXIGENASE; ENZIMAS OXIRREDUTORAS
  • Keywords: 13-HODE; 13-HODE; 15-LOX-1; 15-LOX-1; Cancer; Câncer; Ciclooxigenases; Cyclooxygenase; CYP450; CYP450; Eicosanoides; Eicosanoids; GBM; GBM; Glioblastoma; Glioblastoma; Lipoxigenases; Lipoxygenases
  • Language: Português
  • Abstract: O Glioblastoma (GBM) é um astrocitoma grau IV, representando o glioma de maior malignidade e o tumor cerebral primário mais frequente em humanos. A terapia indicada para o GBM é a ressecção cirúrgica, quimioterapia e radioterapia, todas com baixíssima eficiência devido a agressividade e as características do GBM. Consequentemente, a sobrevida dos pacientes indicados aos tratamentos convencionais é pouco mais de um ano. A inflamação é, sabidamente, uma das características que participa de modo decisivo do desenvolvimento tumoral, incluindo do GBM, e as relações entre mediadores inflamatórios e câncer são alvos de pesquisa nos últimos anos. Diversos estudos apontam um papel da via dos eicosanoides na modulação de processos patológicos envolvidos na inflamação e no câncer. Os eicosanoides são mediadores lipídicos bioativos, envolvidos em diversos processos fisiológicos e patológicos, em especial os associados à resposta inflamatória. As principais vias de produção de eicosanoides (ciclooxigenases, lipoxigenases, e citocromo P450), assim como seus produtos, são frequentemente alterados em diversos tipos de tumor, associados ao crescimento e a progressão tumoral. Contudo, o perfil dessas vias é consideravelmente pouco compreendido em GBM.O objetivo deste estudo foi analisar in vitro o perfil e o papel das três vias de eicosanoides e seus produtos (eicosanoides ou não) nas linhagens de GBM (U251-MG, U87-MG, A172, T98G e U138-MG), modulando a atividade de enzimas chaves com drogasespecificas para, então, analisar parâmetros de proliferação, migração e morte celular. Nossos resultados mostram, em todas as linhagens analisadas, um perfil heterogêneo das enzimas e receptores chaves das três vias. O perfil lipídico evidencia a produção de 13-HODE, produto de 15-lipoxigenase-1 em todas as linhagens, bem como ausência de leucotrienos e 5-HETE do eixo de 5-lipoxigenase. Os inibidores farmacológicos para 15-LOX e 12-LOX/15-LOX foram capazes de reduzir o crescimento, modular o ciclo celular e a migração celular das linhagens U251-MG, U87-MG e A172. O mesmo é visto com a inibição de mPGES-1. A inibição de 5-LOX por outro lado não afetou nenhum parâmetro nas mesmas linhagens. Todos os resultados apontam, portanto, para um papel do eixo de 15-LOX e COX no crescimento e na migração das células de GBM humano
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 06.11.2017
  • Acesso online ao documento

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    BibliotecaCód. de barrasNúm. de chamada
    ICB12100125143T-ICB^BMC^QM551^S729en^2017
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    • ABNT

      SOUZA, Felipe da Costa; COLQUHOUN, Alison. Eicosanoides como novos alvos terapêuticos no tratamento de glioblastoma humano. 2017.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12032018-095955/ >.
    • APA

      Souza, F. da C., & Colquhoun, A. (2017). Eicosanoides como novos alvos terapêuticos no tratamento de glioblastoma humano. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12032018-095955/
    • NLM

      Souza F da C, Colquhoun A. Eicosanoides como novos alvos terapêuticos no tratamento de glioblastoma humano [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12032018-095955/
    • Vancouver

      Souza F da C, Colquhoun A. Eicosanoides como novos alvos terapêuticos no tratamento de glioblastoma humano [Internet]. 2017 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12032018-095955/