Papel da proteína EspFU em Escherichia coli enteropatogênica atípica (2017)
- Authors:
- Autor USP: MARTINS, FERNANDO HENRIQUE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- Subjects: ESCHERICHIA COLI; RNA RIBOSSÔMICO; RNA; RNA MENSAGEIRO; CÉLULAS EPITELIAIS; GENÉTICA BACTERIANA; DIARREIA
- Keywords: Escherichia coli; Escherichia coli; Effector protein; Inflamação; Inflammation; Pathogenesis; Patogenicidade; Proteína efetora; Transcriptoma; Transcriptome
- Language: Português
- Abstract: Escherichia coli enteropatogênica atípica (aEPEC) é considerada um dos principais agentes etiológicos da diarreia em várias regiões do mundo. O mecanismo central da patogenicidade de aEPEC é a capacidade de causar lesões attaching-effacing (A/E) no epitélio intestinal, uma propriedade desencadeada por proteínas codificadas pelo locus of enterocyte effacement (LEE). Enquanto algumas aEPEC utilizam a via de fosforilação de Tir (Y-P) para induzir a formação de pedestais, outras cepas podem empregar a proteína efetora EspFU (TccP/TccP2) para uma eficiente polimerização de actina. Neste estudo foi avaliada a prevalência e produção de EspFU, como também o papel desempenhado por esta proteína na interação com células epiteliais e colonização intestinal, aspectos essenciais da patogênese de aEPEC. O gene espFU foi detectado em 46% das cepas de aEPEC, com uma predominância do alelo tccP2. A maioria das cepas apresentou o tir fosforilado (Y-P), sugerindo que possam utilizar diferentes mecanismos redundantes para a polimerização de actina. As cepas positivas para tccP e tccP2 foram significativamente associadas com os filogrupos E, e B1, respectivamente. A produção de EspFU (TccP/TccP2) variou de cepa-a-cepa, independentemente dos genótipos e filogrupos. A deleção do gene espFU em uma cepa de aEPEC O55:H7 (BA320) resultou em menor aderência bacteriana e comprometeu a capacidade de induzir polimerização de actina em células HeLa após 6 h de infecção.Adicionalmente, o mutante em espFU apresentou uma menor eficiência na colonização intestinal em um modelo murino de infecção. A análise da cinética da formação de pedestais por aEPEC mostrou que, de modo geral, cepas expressando EspFU foram mais aderentes e induziram polimerização de actina mais rapidamente em comparação à via de TirY-P. A adesão bacteriana e formação de pedestais mediada por EspFU regulou negativamente a expressão de LEE, além de modular a resposta transcricional epitelial por meio da ativação de genes pró-inflamatórios, como NF-kB, IL-6, IL-8, entre outros. Em suma, a proteína EspFU é ampla e filogeneticamente distribuída em cepas de aEPEC, desempenha um importante papel na adesão bacteriana e colonização intestinal, e pode contribuir direta ou indiretamente para a indução de resposta inflamatória
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.12.2017
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ABNT
MARTINS, Fernando Henrique. Papel da proteína EspFU em Escherichia coli enteropatogênica atípica. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-13032018-143205/. Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Martins, F. H. (2017). Papel da proteína EspFU em Escherichia coli enteropatogênica atípica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-13032018-143205/ -
NLM
Martins FH. Papel da proteína EspFU em Escherichia coli enteropatogênica atípica [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-13032018-143205/ -
Vancouver
Martins FH. Papel da proteína EspFU em Escherichia coli enteropatogênica atípica [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-13032018-143205/
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