Investigação de potenciais reguladores da inflamação, osteoclastogênese e reabsorção óssea periapical (2016)
- Autor:
- Autor USP: SILVA, FRANCISCO WANDERLEY GARCIA DE PAULA E - FORP
- Unidade: FORP
- Sigla do Departamento: 807
- Subjects: REABSORÇÃO ÓSSEA ALVEOLAR; OSTEOCLASTO; REGIÃO PERIAPICAL; INFLAMAÇÃO
- Language: Português
- Abstract: A lesão periapical é uma resposta inflamatória que resulta na reabsorção do tecido ósseo ao redor dos dentes. Essa reação é controlada por mediadores inflamatórios e osteoclastogênicos, que atuam no recrutamento de células de defesa, proliferação de células precursoras de osteoclastos, diferenciação e maturação celular, resultando na degradação das matrizes do tecido ósseo. Assim, a identificação de moléculas que participam deste processo se torna oportuna com o objetivo de determinar possíveis alvos-terapêuticos. Portanto, a proposta deste trabalho foi investigar potenciais reguladores da inflamação, osteoclastogênese e reabsorção óssea periapical após indução de lesão periapical experimental em camundongos (Mus musculus). Suscintamente, demonstramos que a contaminação dos canais radiculares de dentes molares de camundongos C57Bl6 por microorganismos advindos da cavidade bucal ou pelo lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) de E. coli (0,1 μg / μL) induziram o desenvolvimento da lesão periapical experimental com características distintas. Porém, ambas foram caracterizadas por um aumento local na síntese de RNAm para as enzimas 5-lipoxigenase (5-LO) e ciclo-oxigenase-2 do metabolismo do ácido araquidônico bem como de receptores de superfície (EP1-EP4 e BLT1-BLT2) e nucleares (PPAR) que medeiam os efeitos biológicos dos mediadores lipídicos prostaglandina E2 e leucotrieno B4 (LTB4). Tendo em vista que a contaminação microbiana dos canais radiculares induziu a inflamação periapical e a reabsorção óssea diferentemente do LPS, que induziu somente a inflamação periapical nas condições aqui apresentadas, aprofundamos nossa investigação para identificar outros mediadores inflamatórios envolvidos no processo. Interessantemente, a contaminação dos canais radiculares induziu a síntese de RNAm para citocinas, quimiocinas e seus receptores e, na ausência da via 5-LO, conseguida por meio da utilização deanimais knockout para o gene Alox5 (129-Alox5tm1Fun), a produção gênica de diversos mediadores foi inibida. Diferentemente, os reguladores da osteoclastogênese (RANK, RANKL e OPG) e a ativação de osteoclastos in vivo foram maiores nos animais deficientes de 5-LO, ainda que esse possível papel protetor não tenha impedido a reabsorção óssea periapical que foi semelhante à observada nos animais selvagens (129). Quando investigado in vitro, utilizando uma cultura de células da linhagem monocítica (J774A.1), o leucotrieno B4, um dos produtos do metabolismo do ácido araquidônico pela via 5-LO, inibiu a transcrição de genes condizentes com um fenótipo osteoclástico e ativação das células, mensurada por meio da atividade da enzima fosfatase ácida resistente ao tartarato. Em conjunto, estes resultados mostram que a via 5-LO e o mediador lipídico LTB4 apresentam um papel importante na regulação da síntese de mediadores inflamatórios na lesão periapical e um papel protetor na sinalização osteoclastogênica, prevenindo a formação e ativação de osteoclastos. Não obstante, essa paradoxal relação inflamação-sinalização osteoclastogênica, não impediu a reabsorção óssea durante o desenvolvimento da lesão periapical
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 00.00.2016
-
ABNT
SILVA, Francisco Wanderley Garcia de Paula e. Investigação de potenciais reguladores da inflamação, osteoclastogênese e reabsorção óssea periapical. 2016. Tese (Livre Docência) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Silva, F. W. G. de P. e. (2016). Investigação de potenciais reguladores da inflamação, osteoclastogênese e reabsorção óssea periapical (Tese (Livre Docência). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Silva FWG de P e. Investigação de potenciais reguladores da inflamação, osteoclastogênese e reabsorção óssea periapical. 2016 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Silva FWG de P e. Investigação de potenciais reguladores da inflamação, osteoclastogênese e reabsorção óssea periapical. 2016 ;[citado 2024 abr. 23 ] - Métodos de avaliação e mecanismos envolvidos no reparo apical e periapical após tratamento endodôntico em dentes com lesão induzida experimentalmente
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