Envolvimento da enzima Piruvato Quinase M2 (PKM2) na diferenciação de linfócitos Th17 e patogênese da encefalomielite autoimune experimental (2018)
- Authors:
- Autor USP: DAMASCENO, LUIS EDUARDO ALVES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: LINFÓCITOS; AUTOIMUNIDADE; METABOLISMO; IMUNOLOGIA
- Keywords: Linfócitos Th17; PKM2; Autoimmunity; Th17 lymphocytes
- Language: Português
- Abstract: Nos últimos anos, um importante destaque tem sido dado aos linfócitos Th17 para o desenvolvimento e manutenção da inflamação associada à autoimunidade. A esclerose múltipla é uma doença autoimune desmielinizante do SNC, cuja patogênese está associada à resposta do padrão Th17. Evidências têm demonstrado que estas células são submetidas a uma reprogramação metabólica após serem ativadas, sendo essa adequação essencial para sua completa diferenciação e aquisição de funções efetoras. A enzima Piruvato Quinase M2 (PKM2) participa da etapa final da glicólise convertendo fosfoenolpiruvato em piruvato. Estudos recentes demonstraram que a fosforilação de PKM2 a torna capaz de translocar para o núcleo, onde adquire um papel no controle da expressão gênica. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi avaliar o envolvimento da PKM2 na diferenciação de linfócitos Th17, bem como sua participação no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental (EAE), um modelo animal de esclerose múltipla. Observou-se que durante o processo de diferenciação, os linfócitos Th17 aumentam a expressão gênica de PKM2 bem como a sua forma fosforilada (Y105). De forma interessante, tanto a inibição farmacológica como a deleção gênica da PKM2 especificamente em linfócitos T promoveram uma redução da diferenciação e expansão da subpopulação Th17, que foi associada com diminuição na expressão de moléculas efetoras e fatores de transcrição chave para o estabelecimento do fenótipo Th17. Em um contexto deresposta autoimune, notou-se que PKM2 é superexpressa nos órgãos linfóides periféricos e sistema nervoso central de animais com EAE, sendo correlacionada com o infiltrado de células inflamatórias. Corroborando com os dados in vitro, a deficiência de PKM2 em linfócitos T promoveu redução dos sinais clínicos da EAE, acompanhada de baixa frequência de linfócitos Th17 e menor expressão de moléculas inflamatórias do perfil Th17. Adicionalmente, o tratamento farmacológico com o inibidor da PKM2 atenuou a progressão e gravidade da EAE. Portanto, esses achados implicam um importante papel para PKM2 em doenças autoimunes por regular o desenvolvimento e função de linfócitos Th17
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 30.01.2018
-
ABNT
DAMASCENO, Luis Eduardo Alves. Envolvimento da enzima Piruvato Quinase M2 (PKM2) na diferenciação de linfócitos Th17 e patogênese da encefalomielite autoimune experimental. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23042018-150809/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Damasceno, L. E. A. (2018). Envolvimento da enzima Piruvato Quinase M2 (PKM2) na diferenciação de linfócitos Th17 e patogênese da encefalomielite autoimune experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23042018-150809/ -
NLM
Damasceno LEA. Envolvimento da enzima Piruvato Quinase M2 (PKM2) na diferenciação de linfócitos Th17 e patogênese da encefalomielite autoimune experimental [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23042018-150809/ -
Vancouver
Damasceno LEA. Envolvimento da enzima Piruvato Quinase M2 (PKM2) na diferenciação de linfócitos Th17 e patogênese da encefalomielite autoimune experimental [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-23042018-150809/ - A via de sinalização de STING limita o potencial patogênico de células TH17
- Cinnamoyloxy-mammeisin, a coumarin from propolis of stingless bees, attenuates Th17 cell differentiation and autoimmune inflammation via STAT3 inhibition
- Blood-circulating leukocytes fail to infiltrate the spinal cord parenchyma after spared nerve injury
- Pitavastatin ameliorates autoimmune neuroinflammation by regulating the Treg/Th17 cell balance through inhibition of mevalonate metabolism
- STING is an intrinsic checkpoint inhibitor that restrains the TH17 cell pathogenic program
- Th17 cell-linked mechanisms mediate vascular dysfunction induced by testosterone in a mouse model of gender-affirming hormone therapy
- PKM2 promotes Th17 cell differentiation and autoimmune inflammation by fine-tuning STAT3 activation
- Pyruvate kinase M2 mediates IL-17 signaling in keratinocytes driving psoriatic skin inflammation
- Gasdermin-D activation by SARS-CoV-2 triggers NET and mediate COVID-19 immunopathology
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