Expressão dos genes da via de sinalização celular Hippo e Aurora quinases na leucemia mielóide crônica (2018)
- Authors:
- Autor USP: MARSOLA, ANA PAULA ZAMBUZI CARDOSO - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: LEUCEMIA MIELOIDE; GENES; CÉLULAS; BIOCIÊNCIAS
- Keywords: Aurora kinases; Aurora quinases; BCR-ABL1; BCR-ABL1; Chronic myeloid leukemia; Hippo pathway; Inibidores de tirosina quinase; Leucemia mielóide crônica; Tyrosine kinase inhibitors; Via Hippo
- Language: Português
- Abstract: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa resultante da expansão clonal de células mielóides positivas para o cromossomo Philadelphia. A patogênese da LMC está associada à expressão do oncogene BCR-ABL1, que codifica a proteína Bcr-Abl com constitutiva atividade da tirosina quinase, promovendo a mieloproliferação exacerbada e a resistência à apoptose das células leucêmicas. Os pacientes com LMC são tratados principalmente com inibidores de tirosina quinase (TKI), mas a resistência aos inibidores e a refratariedade tem sido relatada em alguns pacientes na fase crônica e na maioria dos pacientes em fases avançadas da doença. Assim sendo, continua a ser de suma importância a elucidação da patogênese da LMC e a busca de novos alvos terapêuticos, como os membros da via de sinalização Hippo e reguladores do ciclo celular, da família Aurora quinase. O presente estudo quantificou o nível de expressão de genes que codificam componentes da via de sinalização Hippo (MST1, MOB1B, MOBKL1B, LATS1, LATS2, YAP e TAZ) e Aurora quinases A e B em: 1 ) pacientes com LMC em diferentes fases da doença, resistentes ou sensíveis à terapia com mesilato de imatinibe (MI) , em indivíduos saudáveis e 2) linhagens celulares HL-60, HL-60.BcrAbl tratadas com TKI (imatinibe, dasatinibe e nilotinibe), KCL22 e LAMA84 resistentes e sensíveis ao MI. Os níveis de expressão dos genes alvo foram correlacionados com o índice de prognóstico de Sokal. Os principais resultados revelaram que há alteração nos genes MST1, MOB1B, MOBKL1B, LATS1, LATS2, TAZ, AURKA e AURKB em pacientes com LMC em relação aos controles. Não houve correlação entre o índice de Sokal e a expressão gênica dos genes da via Hippo, MST1, MOB1B, MOBKL1B, LATS1, LATS2 e TAZ, assim como os genes Aurora quinases A e B. Pacientes com LMC em fases avançadas apresentaram maiores valores de expressãodos genes TAZ e AURKB, comparado aos pacientes na fase crônica. Os pacientes resistentes ao TKI apresentaram as expressões dos genes MST1, TAZ e AURKB, significativamente mais elevadas, comparado aos pacientes sensíveis ao MI. Os resultados dos estudos em linhagens celulares indicaram principalmente que a expressão do gene LATS1 pode ser modulada pela atividade de tirosina quinase Bcr-abl e que o oncogene BCR-ABL1 induz a expressão de AURKA, AURKB, LATS1 e TAZ. Em conjunto os dados obtidos revelam que a alteração da expressão dos genes da família Aurora quinase, A e B, e dos genes que codificam proteínas da via Hippo contribui para a patogênese e progressão da LMC. O desenvolvimento de fármacos e/ou a identificação de marcadores tumorais para a via de sinalização Hippo e família Aurora quinase, podem otimizar o tratamento da LMC, aumentando a susceptibilidade das células leucêmicas a apoptose e levando a um melhor prognóstico da doença
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 07.05.2018
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ABNT
MARSOLA, Ana Paula Zambuzi Cardoso. Expressão dos genes da via de sinalização celular Hippo e Aurora quinases na leucemia mielóide crônica. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-04102018-084643/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Marsola, A. P. Z. C. (2018). Expressão dos genes da via de sinalização celular Hippo e Aurora quinases na leucemia mielóide crônica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-04102018-084643/ -
NLM
Marsola APZC. Expressão dos genes da via de sinalização celular Hippo e Aurora quinases na leucemia mielóide crônica [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-04102018-084643/ -
Vancouver
Marsola APZC. Expressão dos genes da via de sinalização celular Hippo e Aurora quinases na leucemia mielóide crônica [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-04102018-084643/
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