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Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos (2018)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: NASCIMENTO, TáBATA LEAL - ICB
  • USP Schools: ICB
  • Subjects: FIBRAS MUSCULARES; PROTEÍNAS DO CHOQUE TÉRMICO; SISTEMA MUSCULOSQUELÉTICO; CAMUNDONGOS; ENVELHECIMENTO CELULAR; DISTROFIA MUSCULAR ANIMAL
  • Keywords: Aging; Envelhecimento, Diferenciação muscular; Heat shock proteins; Muscle differentiation; Músculo esquelético; Proteínas do choque térmico; Regeneração; Regeneration; Skeletal muscle
  • Language: Português
  • Abstract: Considerando-se que o papel das proteínas de choque térmico (HSPs) na melhoria da resposta regenerativa da musculatura esquelética de camundongos idosos ainda não é bem conhecido, e que o tratamento com O-(3-piperidino-2-hydroxy-1-propyl) nicotinic amidoxime (BGP-15), um indutor de HSPs, atenua a fibrose muscular em animais com Distrofia de Duchenne, a hiperexpressão de HSPs no músculo esquelético através do tratamento com BGP-15 e do uso de camundongos transgênicos que hiperexpressam a proteína de choque térmico 70 kDa induzível (HSP70) poderia melhorar o processo regenerativo muscular por meio da atenuação da fibrose do tecido muscular em regeneração de animais idosos. Portanto, o objetivo deste trabalho foi investigar a influência das HSPs na resposta regenerativa muscular em camundongos idosos através da análise dos efeitos do tratamento com o fármaco BGP-15 e da hiperexpressão da HSP70 induzida por transgenia em aspectos estruturais, celulares, moleculares e funcionais. Em 10 dias após a criolesão de músculos tibialis anterior (TA), o tratamento com BGP-15 (15 mg/kg) atenuou a sarcopenia e a redução do tamanho das fibras musculares em regeneração de camundongos idosos, e induziu a recuperação da densidade de área do tecido conjuntivo em músculos não lesados de camundongos idosos, e da expressão de FGF em músculos lesados de camundongos idosos. Além disso, o BGP-15 proporcionou atenuação da queda da força do músculo extensor digitorum longus em regeneração (EDL) apóslesão em camundongos jovens. Além do efeito benéfico do BGP-15 em atenuar a sarcopenia, este fármaco (1 M) também atenuou a perda de miotubos C2C12 expostos às citocinas inflamatórias interferon- e TNF-. Houve prevenção do déficit na diferenciação inicial e tardia de mioblastos oriundos de animais idosos que hiperexpressam HSP70. Em paralelo, verificamos que o silenciamento de HSP70 em mioblastos C2C12 acarreta na redução da expressão do gene MyoD e do miR-326 no início do processo de diferenciação muscular. Portanto, nossos resultados demonstram que a hiperexpressão de HSPs, induzida por BGP-15, melhora a regeneração muscular em camundongos idosos, pois acelera a recuperação do tamanho da fibra muscular em regeneração. Experimentos in vitro sugerem que esse efeito é mediado pela atenuação do déficit na diferenciação de células precursoras miogênicas. Paralelamente, este trabalho demonstra que a HSP70 participa do início da diferenciação muscular por meio de mecanismo envolvendo MyoD e o miR-326. Além do efeito benéfico do indutor de HSPs, BGP-15, sobre a regeneração muscular de animais idosos, este atenuou a sarcopenia e a perda de miotubos expostos ao modelo de atrofia muscular in vitro induzido por interferon- e TNF-. Este último efeito é mediado pela redução na expressão de Atrogin-1
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 07.06.2018
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    • ABNT

      NASCIMENTO, Tábata Leal; MIYABARA, Elen Haruka. Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos. 2018.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-08082018-084036/ >.
    • APA

      Nascimento, T. L., & Miyabara, E. H. (2018). Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-08082018-084036/
    • NLM

      Nascimento TL, Miyabara EH. Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos [Internet]. 2018 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-08082018-084036/
    • Vancouver

      Nascimento TL, Miyabara EH. Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos [Internet]. 2018 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42131/tde-08082018-084036/

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