Avaliação do efeito terapêutico de plasmídeos vacinais contendo o gene da proteína de estresse térmico de 60kDa de <i>Paracoccidioides brasiliensis</i> na paracoccidioidomicose experimental em camundongos (2018)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, IGOR EMILIANO LEMOS DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS; PARACOCCIDIOIDOMICOSE; VACINAS; PROTEÍNAS; IMUNOLOGIA
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica endêmica na América Latina, sendo o Brasil o país com maior número de casos. A enfermidade é adquirida por meio da inalação de propágulos de fungos do gênero Paracoccidioides e afeta principalmente os pulmões. Anteriormente, nosso grupo mostrou que o tratamento de camundongos infectados com P. brasiliensis com uma dose da proteína de estresse térmico de 60kDa recombinante de P. brasiliensis (PbHsp60r) induzia um efeito prejudicial na PCM, aumentando carga fúngica e lesão pulmonar, quando comparado a animais infectados e tratados com o veículo. No presente trabalho, buscou-se determinar se outra forma de apresentação da PbHsp60r poderia gerar um efeito benéfico em camundongos infectados com P. brasiliensis. Optou-se pelo plasmídeo pVAX1 subclonado com o gene da PbHsp60 (pVAX1-PB_HSP60). Após subclonagem do gene, foi mostrado, por Western blot, que anticorpos específicos para PbHsp60 eram produzidos por camundongos imunizados com três doses da construção e que a proteína era sintetizada por células HEK293 transfectadas com pVAX1-PB_HSP60. O tratamento dos animais infectados com três doses de pVAX1-PB_HSP60 ou pVAX1 subclonado com Hsp65 de M. leprae (pVAX1-ML_HSP65), que reconhecidamente melhora a PCM experimental, induziu uma diminuição de carga fúngica e da lesão pulmonar quando comparado com animais infectados e tratados com pVAX1 ou PBS. Uma dose de uma dessas construções não induziu melhora significativa na PCM quandocomparado aos controles. Como esperado, os animais infectados e tratados com uma dose da PbHsp60r tiveram uma piora dos parâmetros de infecção, o que curiosamente não foi observado com os animais tratados com três doses dessa proteína recombinante, cuja melhora foi muito similar a dos animais infectados e tratados com três doses das construções plasmidiais. Ao pesquisar porque uma dose induz piora da infecção, observouse que PbHsp60r induz morte de linfócitos esplênicos in vitro, em um mecanismo dependente de TLR4, proteína adaptadora TRIF e receptor 1 de TNF. Esses resultados abrem perspectivas de se avaliar a importância da morte de células da resposta imunológica no curso da infecção por P. brasiliensis
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 21.08.2018
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ABNT
SOUZA, Igor Emiliano Lemos de. Avaliação do efeito terapêutico de plasmídeos vacinais contendo o gene da proteína de estresse térmico de 60kDa de <i>Paracoccidioides brasiliensis</i> na paracoccidioidomicose experimental em camundongos. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20112018-111938/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Souza, I. E. L. de. (2018). Avaliação do efeito terapêutico de plasmídeos vacinais contendo o gene da proteína de estresse térmico de 60kDa de <i>Paracoccidioides brasiliensis</i> na paracoccidioidomicose experimental em camundongos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20112018-111938/ -
NLM
Souza IEL de. Avaliação do efeito terapêutico de plasmídeos vacinais contendo o gene da proteína de estresse térmico de 60kDa de <i>Paracoccidioides brasiliensis</i> na paracoccidioidomicose experimental em camundongos [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20112018-111938/ -
Vancouver
Souza IEL de. Avaliação do efeito terapêutico de plasmídeos vacinais contendo o gene da proteína de estresse térmico de 60kDa de <i>Paracoccidioides brasiliensis</i> na paracoccidioidomicose experimental em camundongos [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-20112018-111938/ - Avaliação do efeito terapêutico de plasmídeos vacinais contendo o gene da proteína de estresse térmico de 60kDa de <i>Paracoccidioides brasiliensis</i> na paracoccidioidomicose experimental em camundongos
- Toxicidade das proteínas MIC1 e MIC4 de Toxoplasma gondii sobre linhagens de células T humanas
- Therapeutic effect of DNA vaccine encoding the 60-kDa-heat shock protein from Paracoccidoides brasiliensis on experimental paracoccidioidomycosis in mice
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