Imunomodulação da resposta antiviral de macrófagos de recém-natos por adjuvantes de interferon tipo I (2018)
- Authors:
- Autor USP: PIETROBON, ANNA JULIA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: MACRÓFAGOS; ADJUVANTES IMUNOLÓGICOS; HIV; QUIMIOCINAS; CITOCINAS; ANTIVIRAIS
- Keywords: Adjuvantes de IFN-I; HIV; HIV; IFN-I Adjuvants; Macrófagos; Macrophages; Newborns; Recém-natos
- Language: Português
- Abstract: Recém-natos (RNs) são mais susceptíveis a infecções devido à relativa imaturidade das respostas imunes inata e adaptativa. Nesse cenário, a modulação imunológica tem sido investigada como uma estratégia para aumentar a proteção contra infecções. Os macrófagos atuam tanto na imunidade inata quanto adaptativa, sendo potenciais alvos para estimular a resposta imune neonatal. Na infecção pelo HIV, os macrófagos atuam como reservatórios virais contribuindo com a replicação viral por longos períodos de tempo. Agonistas de receptores do tipo Toll podem controlar a replicação do HIV-1 em macrófagos de adultos in vitro, mas o impacto de tais moléculas em macrófagos de RNs ainda não foi verificado. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito imunomodulador e antiviral de adjuvantes indutores de interferon tipo I em macrófagos de neonatos e adultos. Para isso, macrófagos foram gerados a partir de monócitos isolados de sangue de cordão umbilical e sangue periférico de adultos. Foi observado que os macrófagos de RNs possuem um perfil anti-inflamatório e de produção de IL-10. Os achados mostram ainda que os macrófagos neonatais são semelhantes aos macrófagos de adultos quanto à expressão gênica de componentes da imunidade inata. No entanto, as células neonatais mostram maior replicação viral quando infectadas com HIV-1 in vitro.Também verificou-se que o tratamento com os agonistas de TLR7/TLR8 (CL097), STING (cGAMP) e TLR3/RIG-I/MDA-5 (Poly-I:C) induz a expressão de IFN-β e do fator antiviral MxA em macrófagos de RNs e adultos, mas CL097 é mais eficaz em promover a expressão de sensores citosólicos, em especial RIG-I e cGAS, além de inibir a expressão de TREX-1.Esse agonista também promove a indução de citocinas inflamatórias e β-quimiocinas, bem como, da citocina reguladora IL-10. Os resultados indicam ainda que CL097 inibe a replicação do HIV-1 em macrófagos de RNs e adultos, e esse efeito não parece ser dependente da ativação de NF-kB. Portanto, o agonista CL097 mostra um potencial terapêutico relevante como adjuvante da resposta neonatal, sendo capaz de induzir fatores antivirais que inibem a replicação do HIV-1
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.09.2018
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ABNT
PIETROBON, Anna Julia. Imunomodulação da resposta antiviral de macrófagos de recém-natos por adjuvantes de interferon tipo I. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-143039/. Acesso em: 07 maio 2024. -
APA
Pietrobon, A. J. (2018). Imunomodulação da resposta antiviral de macrófagos de recém-natos por adjuvantes de interferon tipo I (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-143039/ -
NLM
Pietrobon AJ. Imunomodulação da resposta antiviral de macrófagos de recém-natos por adjuvantes de interferon tipo I [Internet]. 2018 ;[citado 2024 maio 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-143039/ -
Vancouver
Pietrobon AJ. Imunomodulação da resposta antiviral de macrófagos de recém-natos por adjuvantes de interferon tipo I [Internet]. 2018 ;[citado 2024 maio 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-29042019-143039/ - Avaliação do eixo ATP-adenosina na infecção por SARS-CoV-2
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