Investigação genético-molecular de pacientes com imunodeficiência combinada grave (2018)
- Authors:
- Autor USP: BARREIROS, LUCILA AKUNE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: IMUNOGENÉTICA; GENÉTICA MOLECULAR; PACIENTES; SISTEMA IMUNE; MUTAÇÃO; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; IMUNODEFICIÊNCIA DE VARIÁVEL COMUM
- Keywords: células T; imunodeficiência combinada grave (SCID); mutação; mutation; newborn screening; sequenciamento completo de exoma; Severe Combined Immunodeficiency (SCID); T cells; triagem neonatal; whole exome sequencing
- Language: Português
- Abstract: A imunodeficiência combinada grave (SCID) é uma doença caracterizada por profunda deficiência de células T, que afeta as imunidades celular e humoral e gera anormalidades graves no desenvolvimento e funções do sistema imune. Recém-nascidos com SCID apresentam a doença nos primeiros meses de vida e tem grande susceptibilidade a infecções. Sem tratamento, essas condições são invariavelmente fatais, porém se reconhecidas precocemente, há a possibilidade da realização do transplante de células-tronco hematopoiéticas, o tratamento curativo, o que torna a SCID uma emergência pediátrica. A investigação do defeito genético é uma prerrogativa para o condicionamento adequado do transplante, a terapia gênica, o aconselhamento genético e o diagnóstico pré-natal. No Brasil, o conhecimento sobre SCID é incipiente e não existem dados moleculares sobre pacientes com a doença. Sendo assim, este estudo teve por objetivo investigar defeitos genético-moleculares de pacientes brasileiros com SCID. Foram incluídos 13 pacientes, todos com início precoce dos sintomas e manifestações clínicas esperadas em SCID (principalmente infecções respiratórias, de pele, diarreia crônica e atraso de crescimento). Os patógenos isolados foram vírus, bactérias e fungos oportunistas comumente encontrados em pacientes SCID. A partir da quantificação de TRECS e KRECs e imunofenotipagem de linfócitos, foi montado o perfil imunológico de cada paciente, que guiou o sequenciamento direto de Sangerdos genes mais frequentemente mutados em cada imunofenótipo de SCID.Mutações em 3 pacientes foram identificadas por Sanger e, posteriormente, 8 pacientes cujas mutações não foram encontradas no Sanger foram encaminhados para o sequenciamento completo de exoma, que resultou na identificação do gene afetado em 62,5% dos casos. Ao todo, foram identificadas mutações patogênicas em 8 dos 13 pacientes. Os resultados revelaram 6 alterações em 5 genes de SCID clássica (IL7R, RAG2, DCLRE1C, JAK3, IL2RG), 1 mutação no gene CD3G e 2 alterações em CECR1. Das 9 mutações encontradas, 5 não possuíam registro na literatura. O estudo genético de SCID em nosso país é problemático, principalmente porque ainda hoje, a esmagadora maioria dos pacientes não é diagnosticada. A implementação da quantificação de TRECs e KRECs como triagem neonatal para linfopenias graves é uma ferramenta fundamental para que os pacientes SCID possam ser identificados, investigados e tratados adequadamente
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.08.2018
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ABNT
BARREIROS, Lucila Akune. Investigação genético-molecular de pacientes com imunodeficiência combinada grave. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26042019-133029/. Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Barreiros, L. A. (2018). Investigação genético-molecular de pacientes com imunodeficiência combinada grave (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26042019-133029/ -
NLM
Barreiros LA. Investigação genético-molecular de pacientes com imunodeficiência combinada grave [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26042019-133029/ -
Vancouver
Barreiros LA. Investigação genético-molecular de pacientes com imunodeficiência combinada grave [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-26042019-133029/ - Fatores genéticos e imunológicos relacionados a Síndrome Congênita do Zika em humanos
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