Protein malnutrition effects of perivascular bone marrow microenvironment on the regulation of hematopoiesis (2019)
- Authors:
- Autor USP: HASTREITER, ARACELI APARECIDA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: DESNUTRIÇÃO; CÉLULAS-TRONCO; CÉLULAS ENDOTELIAIS; HEMATOPOESE
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: A desnutrição proteica (DP) provoca anemia e leucopenia decorrente da redução de precursores hematopoéticos e comprometimento da produção de mediadores indutores da hematopoese. A hematopoese ocorre na medula óssea (MO) em regiões distintas chamadas de nichos, que modulam os processos de diferenciação, proliferação e auto renovação da célula tronco hematopoiética (CTH). O microambiente perivascular, composto principalmente por células tronco mesenquimais (CTM) e células endoteliais (CE), é o principal modulador das CTH e sua função se estende até a migração das células hematopoiéticas maduras para o sangue periférico, através da produção de citocinas e fatores de crescimento. Dessa forma, nossa hipótese é que a DP altera o microambiente perivascular e objetivamos avaliar se a DP afeta a capacidade modulatória das CTM e CE sobre a hematopoese. Utilizamos camundongos C57BL/6 machos, divididos em grupos Controle e Desnutrido, sendo que o grupo Controle recebeu ração normoproteica (12% caseína) e o grupo Desnutrido recebeu ração hipoproteica (2% caseína), ambos durante 5 semanas. Após este período, os animais foram eutanasiados, foi realizada a avaliação nutricional e hematológica, caracterizando a DP. Realizamos transplantes de mielomonoblastos leucêmicos e observamos que estas células apresentam menor taxa de proliferação e se encontram em maior quantidade nas fases ‘G IND.0’/‘G1 IND. do ciclo celular em camundongos desnutridos, indicando que o microambiente medular está comprometido. Isolamos CTM, que foram caracterizadas e diferenciadas in vitro em CE, o que foi evidenciado pelos marcadores CD31 e CD144. Quantificamos CTH e progenitores hematopoéticos, bem como reguladores de proliferação e diferenciação, ex vivo e após culturas com CTM ou CE. Observamos que a DP reduz CTH e progenitores hematopoéticos ex vivo. Na DP, as CTM promovem incremento de CTH esuprimem a diferenciação hematopoética, enquanto que as CE induzem parada no ciclo celular. Adicionalmente, observamos que a DP afeta a granulopoese por diminuição da expressão de G-CSFr nos progenitores grânulo-monocíticos. Dessa forma, concluímos que a DP compromete a hematopoese por alterações intrínsecas na CTH, como também por alterações ocasionadas no microambiente perivascular medular
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.04.2019
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ABNT
HASTREITER, Araceli Aparecida. Protein malnutrition effects of perivascular bone marrow microenvironment on the regulation of hematopoiesis. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-07052019-094708/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Hastreiter, A. A. (2019). Protein malnutrition effects of perivascular bone marrow microenvironment on the regulation of hematopoiesis (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-07052019-094708/ -
NLM
Hastreiter AA. Protein malnutrition effects of perivascular bone marrow microenvironment on the regulation of hematopoiesis [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-07052019-094708/ -
Vancouver
Hastreiter AA. Protein malnutrition effects of perivascular bone marrow microenvironment on the regulation of hematopoiesis [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-07052019-094708/ - Avaliação de aspectos regulatórios da hematopoese em desnutrição proteico-energética experimental: papel das células endoteliais derivadas das células tronco mesenquimais medulares
- Dietary magnesium restriction affects hematopoiesis and triggers neutrophilia by increasing STAT-3 expression and G-CSF production
- Effects of protein malnutrition on haematopoietic regulatory activity of bone marrow mesenchymal stem cells
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