O gene Aire pode controlar mRNAs bem como os IncRNAs em células tímicas epiteliais medulares como evidenciado pela edição do genoma por CRISPR-Cas9 (2018)
- Authors:
- Autor USP: DUARTE, MAX JORDAN DE SOUZA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: GENÉTICA; EPITÉLIO; GENES DE RESPOSTA IMUNE; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: Adesão Celular; Células tímicas epiteliais medulares (mTECs); Gene Autoimmune Regulator (Aire); Long noncoding RNA; Autoimmune Regulator (AIRE); Cell adhesion; Gene expression; Long noncoding RNA; Medullary thymic epithelial cells (mTECs)
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O timo é um órgão linfoide primário essencial para a manutenção da tolerância central através da seleção e eliminação de células T autoreativas. Precursores de células T, oriundas da medula óssea, chegam ao timo e migram do córtex para região da medula. As células epiteliais medulares tímicas (mTECs) expressam em sua superfície antígenos de tecidos periféricos (em inglês tissue-restricted antigens ou TRAs) que representam autoantígenos de todos os tecidos do corpo. Atuando como um fator de transcrição não clássico em células mTEC, o gene Autoimmune Regulator (Aire) desempenha um papel na expressão dos TRAs, cuja proteína codificada libera a RNA polimerase II (RNA Pol II) ancorada na cromatina e regula a expressão de mRNAs na glândula timo. A função biológica deste gene está ligada à indução de tolerância imunológico central impedindo o aparecimento de doenças autoimunes. Isso é resultado da seleção negativa de timócitos (precursores de células T) autoreativos que interagem fisicamente com as mTECs. Os timócitos autoreativos que reconhecem os TRAs como elementos estranhos são eliminados por apoptose. O co-cultivo de mTECs com timócitos representa um sistema-modelo in vitro adequado para se aproximar da interação celular que ocorre dentro do timo. Os resultados anteriores do nosso laboratório demonstraram que além do controle de mRNA de TRAs, o gene Aire também participa da modulação de miRNAs em mTECs uma vez que estas espécies de RNA são transcritas pela RNA Pol II. Continuando com essa linha de estudos, neste trabalho nós demonstramos pela primeira vez que Aire também modula a expressão de long noncoding RNAs (IncRNAs) em mTECs. Para isto fizemos uso da estratégia da perda de função analisando a expressão dessa espécie de RNA, assim como de mRNAs, em células mTEC Aire +/+ e mTEC Aire nocautes (KO Aire -/-) obtidas pela ediçãogênica por Crispr-Cas9. O transcriptoma dessas células que passaram ou não por adesão com timócitos, foi então analisado por hibridizações com microarrays. Isso evidenciou que Aire e adesão celular influenciam a expressão tanto de mRNAs como de IncRNAs. A reconstrução de redes de interação IncRNAs-mRNAs possibilitou evidenciar uma nova via de regulação pós-transcricional em células mTEC
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 26.11.2018
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ABNT
DUARTE, Max Jordan de Souza. O gene Aire pode controlar mRNAs bem como os IncRNAs em células tímicas epiteliais medulares como evidenciado pela edição do genoma por CRISPR-Cas9. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-27052019-151117/. Acesso em: 09 maio 2024. -
APA
Duarte, M. J. de S. (2018). O gene Aire pode controlar mRNAs bem como os IncRNAs em células tímicas epiteliais medulares como evidenciado pela edição do genoma por CRISPR-Cas9 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-27052019-151117/ -
NLM
Duarte MJ de S. O gene Aire pode controlar mRNAs bem como os IncRNAs em células tímicas epiteliais medulares como evidenciado pela edição do genoma por CRISPR-Cas9 [Internet]. 2018 ;[citado 2024 maio 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-27052019-151117/ -
Vancouver
Duarte MJ de S. O gene Aire pode controlar mRNAs bem como os IncRNAs em células tímicas epiteliais medulares como evidenciado pela edição do genoma por CRISPR-Cas9 [Internet]. 2018 ;[citado 2024 maio 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-27052019-151117/ - Aire gene regulates the expression of molecules related to antigen presentation in medullary thymic epithelial cells
- Post transcriptional control of the autoimmune regulator (AIRE) gene by the miR-155
- Aire gene controls mRNAs as well as IncRNAs in medullary thymic epithelial cells as evidentiated by genome editing with CRISPR/CAS9
- Aire gene influences the length of the 3′ UTR of mrnas in medullary thymic epithelial cells
- Effect of aire gene on the chemotactic properties of medullary thymic epithelial cells on thymocytes
- Effect of cell source and osteoblast differentiation on gene expression profiles of mesenchymal stem cells derived from bone marrow or adipose tissue
- The thymus as a mirror of the Body's gene expression
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