Miopatia miotubular: diagnóstico molecular e aconselhamento genético em famílias brasileiras (2018)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, LUCAS SANTOS E - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: DOENÇAS GENÉTICAS; DOENÇAS CONGÊNITAS; MUTAÇÃO GENÉTICA; DOENÇAS NEUROMUSCULARES; DIAGNÓSTICO; ACONSELHAMENTO GENÉTICO; TERAPIA FAMILIAR
- Keywords: Genetic counselling; Heterozigotas manifestantes; Manifesting carriers; Miopatia miotubular; Myotubular myopathy; New generation sequencing; Sequenciamento de nova geração
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A miopatia miotubular é uma doença genética congênita que afeta a musculatura esquelética e respiratória, causada por mutações no gene MTM1. Apresenta padrão de herança recessivo ligado ao cromossomo X e frequência estimada de 1/50.000 meninos nascidos vivos. O diagnóstico é geralmente realizado através de biopsia muscular, com presença de fibras pequenas com núcleo central, predominância de fibras do tipo I, concentração de miofibrilas na periferia da fibra e região central ocupada por acúmulos de mitocôndrias e glicogênio. O quadro clínico é bastante grave, com manifestação clínica no período neonatal e óbito nos primeiros meses, ou ano de vida. Os pacientes apresentam hipotonia e fraqueza muscular generalizadas, dificuldade de alimentação, ptose palpebral, oftalmoplegia, hérnia inguinal e criptorquidia. Mulheres portadoras das mutações são geralmente assintomáticas, mas diversos casos de heterozigotas sintomáticas têm sido relatados. Pacientes com miopatias congênitas estruturais vem sendo estudados nos últimos 20 anos no Centro de Pesquisa do Genoma Humano e Células Tronco (CPGH-CEL) da Universidade de São Paulo (USP). Atualmente, em razão do avanço das tecnologias de análise molecular do DNA, como o sequenciamento de nova geração (NGS - Next Generation Sequencing), o diagnóstico tem se tornado cada vez mais preciso. No presente trabalho, pacientes de 12 famílias estudadas no CEGH-CEL foram submetidos à triagem mutacional, utilizando técnica de NGS. Onze mutações foramidentificadas (c.109 C>T; c.139_142 delAAAG; c.706 A>T; c.1010 G>A, c.1181 A>G, c.1262 G>A, c.1354 -1 G>C, c.1465_1465delC, c.1467 +1 G>A, c.1528 A>T; c.1528 A>T); entre elas 5 já descritas como patogênicas e 6 são novas. Em duas famílias, foram identificadas 4/8 e 2/4 mulheres portadoras apresentando algum nível de manifestação clínica. A análise de desvio de inativação do X revelou desvio aleatório em pelo menos 4 das heterozigotas manifestantes. Além disso, adicionando os casos deste trabalho aos relatados na literatura, a taxa de penetrância da doença foi estimada em 30% em mulheres heterozigotas, o que é compatível com um padrão de penetrância incompleta e poderia explicar a alta frequência de mulheres manifestantes. Uma análise de exomas foi realizada a fim de identificar possíveis genes modificadores que explicassem a variabilidade clínica observada. Foi identificada uma região de 4,2 Mb contendo genes contíguos no cromossomo 19 que pode estar relacionado à modulação do fenótipo
- Imprenta:
- Data da defesa: 17.12.2018
-
ABNT
SOUZA, Lucas Santos e. Miopatia miotubular: diagnóstico molecular e aconselhamento genético em famílias brasileiras. 2018. Mestrado Profissionalizante – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41136/tde-10062019-090112/. Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Souza, L. S. e. (2018). Miopatia miotubular: diagnóstico molecular e aconselhamento genético em famílias brasileiras (Mestrado Profissionalizante). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41136/tde-10062019-090112/ -
NLM
Souza LS e. Miopatia miotubular: diagnóstico molecular e aconselhamento genético em famílias brasileiras [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41136/tde-10062019-090112/ -
Vancouver
Souza LS e. Miopatia miotubular: diagnóstico molecular e aconselhamento genético em famílias brasileiras [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41136/tde-10062019-090112/ - Spinal cord injury-related thermoregulatory impairment masks a fatal malignant hyperthermia crisis: a case report
- Sarcoglycanopathies: an update
- Dominant or recessive mutations in the RYR1 gene causing central core myopathy in Brazilian patients
- Association of three diferent mutations in the CLCN1 Gene Modulating the phenotype in a consanguineous family with myotonia congenita
- Induced degeneration and regeneration in aged muscle reduce tubular aggregates but not muscle function
- Nemaline myopathy in Brazilian patients: molecular and clinical characterization
- Faster regeneration associated to high expression of Fam65b and Hdac6 in dysferlin‐defcient mouse
- Muscle satellite cells and impaired late stage regeneration in diferent murine models for muscular dystrophies
- Establishment of iPSC lines and zebrafish with loss-of-function AHDC1 variants: models for Xia-Gibbs syndrome
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
