Imunização pulmonar com nanopartículas contendo o antígeno PspA (Pneumococcal surface protein A) (2018)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, TASSON DA COSTA - BIOTECNOLOGIA
- Unidade: BIOTECNOLOGIA
- Subjects: NANOPARTÍCULAS; IMUNIZAÇÃO; STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE; VACINAS; IMUNOGENICIDADE DA VACINA; PNEUMONIA; POLISSACARÍDEOS BACTERIANOS
- Keywords: Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pneumoniae; Nanoparticles; Nanopartículas; Pneumonia; Pneumonia; PspA; PspA; Pulmonary vaccines; Vacinas pulmonares
- Language: Português
- Abstract: Streptococcus pneumoniae, ou pneumococo, é um constituinte da microbiota humana, mas em alguns casos pode causar doenças, como pneumonia, bacteremia e meningite. Uma das principais formas de conter as infecções pneumocócicas foi o desenvolvimento de vacinas baseadas na indução de anticorpos contra o polissacarídeo capsular (PS). Como as vacinas pneumocócicas conjugadas (PCVs) possuem um número limitado de PSs e sua efetividade contra doenças não-invasivas ainda é controversa, o desenvolvimento de uma nova geração de vacinas que não sejam sorotipo-específicas continua sendo uma prioridade. Pneumococcal surface protein A (PspA) é um antígeno com grande potencial para uso em vacinas contra pneumococo. PspA apresenta certa variabilidade entre isolados e é dividida em família 1 (clados 1 e 2), família 2 (clados 3, 4 e 5) e família 3 (clado 6). O objetivo deste trabalho é avaliar a imunogenicidade e eficácia de nanopartículas (NPs) compostas do polímero poli(glicerol-adipato-co-ω-pentadecalactona) (PGA-co-PDL) contendo o antígeno PspA (PspA4Pro) e formuladas em partículas micrométricas (NP/NCMP PspA4Pro) em modelo murino de imunização pulmonar. Inicialmente, foram testadas três técnicas de inoculação para imunização pulmonar de camundongos. Tanto a utilização de um insuflador pulmonar para inoculação das NP/NCMPs sob a forma de pó quanto o uso de um microsprayer para inoculação das NP/NCMPs após ressuspensão em salina não foram capazes de induzir uma resposta de indução de IgG sérico de forma homogênea. Na terceira estratégia de imunização foi utilizada uma micropipeta para a imunização através de instilação por via nasal de duas doses da ressuspensão das NP/NCMPs. A imunização com NP/NCMP PspA4Pro através dessa técnica mostrou-se adequada, com a indução de IgG anti-PspA4 Pro no soro e no lavado broncoalveolar (BALF).Anticorpos IgG induzidos pela imunização com NP/NCMP PspA4Pro mostraram ligação à superfície de bactérias intactas expressando PspA dos clados 3, 4 e 5 (família 2), mas não foi observada ligação a bactérias expressando PspA dos clados 1 e 2 (família 1). Camundongos imunizados foram então desafiados com as linhagens ATCC6303 (sorotipo 3, PspA de clado 5) ou EF3030 (sorotipo 19F, PspA de clado 1) e o BALF foi coletado após 12 e 24 horas, respectivamente. Foi observada uma redução da carga bacteriana no BALF após desafio com a linhagem ATCC6303, além de uma redução na concentração de IL-6, TNF- KC/CXCL1 e MIP-2/CXCL2 em camundongos imunizados com NP/NCMP PspA4Pro. Todavia, esta redução da carga bacteriana no BALF não foi observada após desafio com a linhagem EF3030. Foi realizado ainda um desafio para avaliar a sobrevivência final após desafio com a linhagem ATCC6303 e foi observado que a imunização com NP/NCMP PspA4Pro foi capaz de induzir proteção parcial. A imunização pulmonar NP/NCMP PspA4Pro foi, portanto, capaz de induzir anticorpos no soro e pulmões dos camundongos, conferindo proteção contra uma linhagem de pneumococo expressando PspA da mesma família. Deste modo, estudos futuros são necessários para garantir maior proteção vacinal.
- Imprenta:
- Data da defesa: 09.04.2018
-
ABNT
RODRIGUES, Tasson da Costa. Imunização pulmonar com nanopartículas contendo o antígeno PspA (Pneumococcal surface protein A). 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-05042019-135722/. Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Rodrigues, T. da C. (2018). Imunização pulmonar com nanopartículas contendo o antígeno PspA (Pneumococcal surface protein A) (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-05042019-135722/ -
NLM
Rodrigues T da C. Imunização pulmonar com nanopartículas contendo o antígeno PspA (Pneumococcal surface protein A) [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-05042019-135722/ -
Vancouver
Rodrigues T da C. Imunização pulmonar com nanopartículas contendo o antígeno PspA (Pneumococcal surface protein A) [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-05042019-135722/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
