Complexos de cobre com análogos de produtos naturais encontrados em organismos marinhos com atividade antitumoral (2018)
- Authors:
- Autor USP: TOFIK, VERIDIANA DE FREITAS - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: COBRE; DNA; PRODUTOS NATURAIS
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Neste trabalho foram sintetizados complexos de cobre(II) com derivados imínicos da isatina, incluindo isatinas bromadas semelhantes a compostos encontrados em gastrópodes, a fim de compará-los com o composto já produzido e investigado [Cu(isaepy)], complexo de cobre(II) com base de Schiff feita a partir da isatina e 2-aminoetilpiridina. A isatina é um oxindol produzido em algumas plantas, também encontrado no tecido de mamíferos, com propriedades antitumorais naturais. Isatinas bromadas foram previamente constatadas como mais citotóxicas frente a células tumorais do que a isatina sem substituições. O objetivo principal foi verificar se a presença de bromo nos compostos análogos ao [Cu(isaepy)] levaria a um aumento da atividade antitumoral, assim como maior interação com DNA, alvo usual de metalofármacos. Depois de sintetizados, os compostos foram caracterizados por análise elementar (CHN), espectroscopia no infravermelho, espectroscopia UV/Vis e EPR. Foram feitos testes de citotoxicidade pelo método MTT com células de sarcoma uterino (MES-SA e MES-AS/Dx5, esta última resistente a doxorrubicina), adenocarcinoma cervical (HeLa) e células não cancerosas de fibroblasto humano P4. Adicionalmente, foram feitos testes de interação com DNA por UV/Vis e dicroísmo circular, além de testes de clivagem de DNA plasmidial. De modo geral, foi demonstrado que a simetria tetragonal em torno do cobre, determinada pelo EPR, é importante para a citotoxicidade dos complexos, que dessa forma podem se intercalar ao DNA e impedir sua replicação, por acabar distorcendo a hélice, e pela habilidade de realizarem clivagem oxidativa das fitas. [Cu(isaepy)] e seus análogos bromados demonstraram uma atividade citotóxica muito parecida, assim como grau de interação e clivagem com DNA. Conclui-se que, embora a presença de bromo nos análogos de [Cu(isaepy)] não levem a um aumento de atividade antitumoral, comoobservado em ligantes correlatos livres, nossos estudos apontam para diferentes fontes naturais (animal ou vegetal) para obtenção de precursores de novos compostos antitumorais
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.12.2018
-
ABNT
TOFIK, Veridiana de Freitas. Complexos de cobre com análogos de produtos naturais encontrados em organismos marinhos com atividade antitumoral. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27062019-102601/. Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Tofik, V. de F. (2018). Complexos de cobre com análogos de produtos naturais encontrados em organismos marinhos com atividade antitumoral (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27062019-102601/ -
NLM
Tofik V de F. Complexos de cobre com análogos de produtos naturais encontrados em organismos marinhos com atividade antitumoral [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27062019-102601/ -
Vancouver
Tofik V de F. Complexos de cobre com análogos de produtos naturais encontrados em organismos marinhos com atividade antitumoral [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27062019-102601/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
