Interação de células epiteliais alveolares do tipo II e células dendríticas na infecção com Mycobacterium tuberculosis: o papel do HIF-1a (2019)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, TAMARA SILVA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: IMUNOLOGIA; EPITÉLIO; CÉLULAS; MICOBACTERIOSE; TUBERCULOSE
- Keywords: AEC-II; BMDCs; HIF-1a; Mtb
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A tuberculose (Tb) é uma doença infecciosa crónica ocasionada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). No espaço alveolar, o bacilo entra em contato com células do sistema imune inato como as células dendríticas (DCs), assim como células epiteliais (AEC). Na Tb, o fator de transcrição HIF-1α (Fator induzido por Hipóxia 1 alfa) se encontra elevado em macrófagos infectados e células epiteliais alveolares adjacentes. Por isso, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel de HIF-1α na resposta pró-inflamatória de AEC do tipo II (AEC-II) e na modulação da função de DCs em contato com AEC-II durante a infecção por Mtb. Células MLE-15 foram infectadas com Mtb H37Rv (MOI 10) para avaliação da permissividade à infecção (microscopia eletrônica), crescimento dos bacilos (CFU) e ativação através da análise de citocinas (ELISA), nitrito (ensaio de Griess), TLR2, TLR9 e HIF-1α (qPCR e/ou Western blotting). A modulação DCs derivadas da medula óssea (BMDCs) por AEC-II, foi analisada de forma direta (contato) ou indireta (meio condicionado - CM) de MLE-15 não infectadas (CM - NIC) ou infectadas (CM - IC). Foram determinadas citocinas (ELISA), nitrito (Ensaio de Griess), expressão de HIF-1α, enzimas glicolíticas, moléculas co-estimladoras e CCR7 (citometria de fluxo). Ensaio de migração foi realizando em camera de boyden. A proliferação de células T CD4+ naive em co-cultura com BMDCs e a manutenção da Th17 foram avaliadas por citometria de fluxo. Eventualmente, BMDCs foram previamente infectadas com Mtb (MO12) e, em seguida, estimuladas com CM-NIC ou CM-IC. Células MLE-15 mostraram-se permissivas à infecção, não conseguindo controlar o crescimento dos bacilos. A infecção induziu aumento da produção de IL-6, NO2-, CCL5, S100A9 e IFN-y. Apesar do acúmulo inicial de HIF-1α, a expressão gênica caiu com o passar do tempo. A expressão gênica deTLR2 e TLR9 também estava aumentada. A regulação positiva de HIF-1α em células epiteliais induziu uma redução de IL-6 e NO, sem, no entanto, interferir significativamente no número de CFU. BMDCs estimuladas com CM - IC mostraram maior produção de IL-1β, IL-12, IL-6 e IL-10, maior expressão gênica de GLUT1 e HK2, além do acúmulo inicial de HIF-1α, que foi degradado em 24 horas, acompanhado de baixa expressão de iNOS. A expressão MHC-II, CD80, CD86 e CCR7 estava aumentada em BMDCs submetidas ao CM - IC, enquanto a indução do acúmulo de HIF- 1α através do seu estabilizador, DMOG, foi capaz de reverter negativamente essa resposta. A maior maturação de BMDCs ocasionou maior proliferação de células TCD4+ naive, desfavorecendo a indução de células T CD4+ IFNy+. Entretanto, as citocinas produzidas favorecerem a manutenção de células TCD4+ produtoras de IL-17. No entanto, o fenótipo de maior maturação foi perdido em BMDCs infectadas estimuladas com CM - IC, aliado à baixa produção de TNF e alta produção de IL-10. Em conclusão, HIF-1α mostrou uma função anti-inflamatória, reduzindo a produção de moléculas pró-inflamatórias por AEC-II e regulando negativamente a maturação e a migração de DCs. Além disso, apesar de AEC-II infectadas por Mtb favorecerem a maturação e migração de DCs, o Mtb é capaz de subverter essa resposta
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 13.02.2019
-
ABNT
RODRIGUES, Tamara Silva. Interação de células epiteliais alveolares do tipo II e células dendríticas na infecção com Mycobacterium tuberculosis: o papel do HIF-1a. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30052019-165552/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Rodrigues, T. S. (2019). Interação de células epiteliais alveolares do tipo II e células dendríticas na infecção com Mycobacterium tuberculosis: o papel do HIF-1a (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30052019-165552/ -
NLM
Rodrigues TS. Interação de células epiteliais alveolares do tipo II e células dendríticas na infecção com Mycobacterium tuberculosis: o papel do HIF-1a [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30052019-165552/ -
Vancouver
Rodrigues TS. Interação de células epiteliais alveolares do tipo II e células dendríticas na infecção com Mycobacterium tuberculosis: o papel do HIF-1a [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30052019-165552/ - Importância do inflamassoma no desenvolvimento das formas graves de COVID-19 em pacientes e em modelo experimental murino
- Green propolis increases myeloid suppressor cells and CD4 + Foxp3 + cells and reduces Th2 inflammation in the lungs after allergen exposure
- Interplay between alveolar epithelial and dendritic cells and Mycobacterium tuberculosis
- Mycobacterium tuberculosis‐infected alveolar epithelial cells modulate dendritic cell function through the HIF‐1α‐NOS2 axis
- AIM2 promotes TH17 cells differentiation by regulating RORgt transcription activity
- Leishmania RNA virus exacerbates Leishmaniasis by subverting innate immunity via TLR3-mediated NLRP3 inflammasome inhibition
- Publisher Correction: Leishmania RNA virus exacerbates Leishmaniasis by subverting innate immunity via TLR3-mediated NLRP3 inflammasome inhibition
- Obesity-induced dysbiosis exacerbates IFN-γ production and pulmonary inflammation in the mycobacterium tuberculosis infection
- Cell death induced by NLRP3–palmitate axis impairs pulmonary damage tolerance and aggravates immunopathology during obesity-tuberculosis comorbidity
- Identification of immunomodulatory drugs that inhibit multiple inflammasomes and impair SARS-CoV-2 infection
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
