Redução da produção de H2S no fígado de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica (2019)
- Authors:
- Autor USP: BARBOSA, BRUNA LEONCIO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: DIETA ANIMAL; RESISTÊNCIA À INSULINA; CAMUNDONGOS; GLICOSE; INGESTÃO; FÍGADO GORDUROSO; EXPRESSÃO GÊNICA; CATALASE; HEPATOPATIAS; ATIVAÇÃO ENZIMÁTICA
- Keywords: Cistationina beta sintase (CBS); Cistationina gama liase (CSE); Cystathionine beta synthase (CBS); Cystathionine gamma lyase (CSE); Doença gordurosa hepática não alcoólica (DGHNA); Hydrogen sulphide; Insulin resistance; Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD); Resistência à insulina; Sulfeto de hidrogênio
- Language: Português
- Abstract: H2S é um gasotransmissor com atua regulando processos fisiológicos e fisiopatológicos. É sintetizado principalmente pelas enzimas cistationinagama-liase (CSE) e cistationina beta-sintase (CBS), ambas dependentes do co-fator 5-fosfato de pirodoxal, e que utilizam o L-cisteína como substrato. Essas enzimas estão presentes no fígado. O camundongo knockout para CBS (CBS KO) apresenta fenótipo de homocistinúria, ou seja, além da homocisteinemia apresenta estresse oxidativo, fibrose e esteatose hepática. Ademais, há estudos in vitro sugerindo um papel desse gás reduzindo a captação de glicose hepática. A hipótese desse projeto é que haja redução precoce da produção de H2S pelo fígado de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica (DHL) e esse seja um evento anterior à instalação do fígado gorduroso ou DGHNA associada à obesidade induzida pela DHL, DIO. Para isso, avaliamos a evolução ponderal, consumo alimentar e calórico diários, a tolerância a glicose e a insulina (GTT, ITT e Kitt), a morfohistologia hepática com corantes HE e picrocirius red, expressão proteica e gênica das enzimas CBS e CSE, a quantificação do conteúdo de triglicérides, a deteção de F4/80 e a atividade de enzimas antioxidantes (catalase, GPx e arginase) em amostras de fígado de camundongos machos C57Bl6 alimentados com a DHL por 5 períodos distintos (10, 20, 40, 60 e 80 dias de dieta). Detectamos aumento da massa corporal final a partir de 20 dias de DHL.O consumo alimentar diário foi menor nos animaiscom a DHL, porém com maior consumo calório do que os respectivos controles. A glicemia basal foi maior nos animais com DHL desde os 10 dias, com exceção o grupo com 40 dias. Houve maior intolerância à glicose desde 10 dias de DHL seguida de resistência à insulina a partir de 20 dias de DHL. Foi detectada presença de vacúolos intracelular nos hepatócitos a partir de 20 dias de DHL, no entanto, a presença de hepatócitos comprometidos foi de aproximadamente 2% aos 20 dias da DHL, cerca de 5% aos 40 dias da DHL e aproximadamente 60% com 60 e 80 dias da DHL. Aos 80 dias de DHL foi detectada balonização de hepatócitos, presença de infiltrado inflamatório identificado pelo aumento da marcação com F4/80, maior detecção de fibras colágenas nos espaços vasculares e aumento da atividade da enzima sérica AST. Houve redução para aproximadamente 50% da produção do H2S nas amostras de fígado dos animais a partir de 40 dias da DHL, porém sem relação clara com as modificações detectadas na expressão das enzimas CBS e CSE.Diante desses dados, concluímos que a DHL leva à intolerância à glicose, seguida de aumento da massa corporal e resistência ao efeito hipoglicemiante da insulina e que o desenvolvimento de fígado gorduroso é um evento mais tardio.Vimos que o espectro da DGHNA desenvolvida apresenta características de esteato-hepatite incipiente, com balonização dos hepatócitos, infiltrado inflamatório presente, discreto aumento de deposição de fibras colágenas e aumento da enzima hepáticacirculante AST. A redução da produção do gás apareceu após a instalação da resistência à insulina, mas anterior ao estabelecimento da DGHNA. Portanto, concluímos que a alteração na produção hepática do H2S pode ser um evento precoce associado ao desenvolvimento da DGHNA e que merece ser investigado seu potencial papel na progressão de estatose a EHNA com fibrose e cirrose. No entanto, será importante buscar um outro modelo animal para estudo dessa evolução
- Imprenta:
- Data da defesa: 28.05.2019
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ABNT
BARBOSA, Bruna Leoncio. Redução da produção de H2S no fígado de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-18092019-155851/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Barbosa, B. L. (2019). Redução da produção de H2S no fígado de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-18092019-155851/ -
NLM
Barbosa BL. Redução da produção de H2S no fígado de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-18092019-155851/ -
Vancouver
Barbosa BL. Redução da produção de H2S no fígado de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-18092019-155851/
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