Potencial anticâncer de substâncias isoladas de Streptomyces sp. recuperada da ascídia Euherdmania sp (2019)
- Authors:
- Autor USP: FURTADO, LUCIANA COSTA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Subjects: STREPTOMYCES; ASTROCITOMA; PRODUTOS NATURAIS; METABÓLITOS; CITOTOXINAS; ESPECTROMETRIA DE MASSAS
- Keywords: Cytotoxic substances; Glioblastoma; Marine microrganisms; Micro-organismos marinhos; Proteasome; Proteassoma; Substâncias citotóxicas
- Language: Português
- Abstract: Os produtos naturais de origem marinha despontam como uma fonte de potencial farmacológico inestimável. Dentro dessa perspectiva, o fornecimento sustentável de metabólitos bioativos a partir do cultivo de micro-organismos marinhos figura como uma atrativa solução para a prospecção racional dessas substâncias. Um screening inicial com cinco extratos de bactérias marinhas (BRA-339, BRA-341, BRA-346, BRA- 374 e BRA-386) mostrou que, além de alto potencial citotóxico, um deles (BRA-346) inibia a atividade catalítica da subunidade ChTL do proteassoma. A bactéria BRA-346 isolada da ascídia endêmica brasileira, Euherdmania sp., mostrou-se uma promissora fonte de substâncias citotóxicas. Essa cepa, pertencente ao gênero Streptomyces, produz extrato com atividade citotóxica significativa, apresentando CI50 de 30 ng/mL em células humanas de carcinoma de cólon, HCT-116. O teste alvo-direcionado em proteassoma purificado de S. cerevisiae inibiu a atividade catalítica da enzima a uma concentração média de 0,42 mg/mL, para o extrato, e 0,045 mg/mL, para sua fração enriquecida (BRA-346ADC). Os ensaios cristalográficos detectaram a presença de uma substância pertencente a classe das epóxi-cetonas ligado à subunidade catalítica ChTL. Análises em espectrometria de massas identificaram o íon TMC-86A e dihidroeponemicina na fração. Os inibidores de proteassoma são utilizados clinicamente no tratamento de mieloma múltiplo, mas vêm sendo testados com resultados promissores em outros tipos de cânceres, incluindo gliobastomas.Esse câncer ainda carece de terapia mais efetiva que permita uma maior sobrevida dos pacientes. Testes com a fração enriquecida BRA-346ADC revelaram alta citotoxicidade nas linhagens celulares HOG (oligodendroglioma) e T98G (glioblastoma), CI50= 25,4 e 37,3 ng/mL, respectivamente. A análise da expressão proteica e de genes direcionados para via do proteassoma e estresse do retículo mostraram aumento de ubiquitinação e de genes relacionados a resposta ao estresse do retículo induzidos pelo tratamento com a fração BRA-346 ADC. Esses resultados demonstram a importância das substâncias produzidas pela bactéria Streptomyces sp. BRA-346 frente a modelos de Glioblastoma
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.06.2019
-
ABNT
FURTADO, Luciana Costa. Potencial anticâncer de substâncias isoladas de Streptomyces sp. recuperada da ascídia Euherdmania sp. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-23012020-121555/. Acesso em: 30 maio 2024. -
APA
Furtado, L. C. (2019). Potencial anticâncer de substâncias isoladas de Streptomyces sp. recuperada da ascídia Euherdmania sp (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-23012020-121555/ -
NLM
Furtado LC. Potencial anticâncer de substâncias isoladas de Streptomyces sp. recuperada da ascídia Euherdmania sp [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-23012020-121555/ -
Vancouver
Furtado LC. Potencial anticâncer de substâncias isoladas de Streptomyces sp. recuperada da ascídia Euherdmania sp [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-23012020-121555/ - Efficient N-arylation of 4-chloroquinazolines en route to novel 4-anilinoquinazolines as potential anticancer agents
- Alkaloids from the leaves of annona crassiflora and their cytotoxic activity
- Cytotoxic ativity of the proteasome inhibitors produced from marine Streptomyces sp. in glioma cells
- Targeting glioma cells by antineoplastic activity of reversine
- Marine streptomyces sp. isolated from the brazilian endemic Tunicate Euherdmania sp. produces Dihydroeponemycin and analogs with potent antiglioma activity
- NP3 MS Workflow: An open-source software system to empower natural product-based drug discovery using untargeted metabolomics
- Synthesis of 7-Chloroquinoline derivatives using mixed Lithium-Magnesium reagents
- Insights into Eudistoma vannamei Holobiome: microbial and chemical diversities
- Chemical and microbial diversity of a tropical intertidal ascidian holobiont
- Metabolomic study of marine Streptomyces sp.: secondary metabolites and the production of potential anticancer compounds
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
